cGMPに「医薬品の製造装置は、製品の安全性、本質、力価、品質または純度を劣化させるような汚染を防止するため、適切に洗浄されたければならない。」とある。またICH Q7 12章に「共用設備の品目切り替え時には完全に洗浄すること、専用設備であっても望ましくない物質や微生物汚染を防ぐため、適切なインターバルで洗浄するべきこと。」と医薬品設備を洗浄することの基本的な考え方が示されている。2021年8月1日に改正GMP省令が施行されその中で「交叉汚染防止規定」が新設されたが、効果的な洗浄バリデーションによりこれを達成することが出来る。
　本セミナーでは、医薬品製造設備における洗浄バリデーションを実施する上での効果的ポイントにつき、最新の規制動向を踏まえながら解説する。合わせて、GMP査察時の指摘事例やその対応も紹介する。

1. 洗浄バリデーションの実施関する法規制について
   1. 海外の洗浄バリデーションに関わる法規制
   2. PIC/S GMP Annex 15の改定版
   3. cGMP:FDA Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes
   4. ICH Q7 (原薬GMPガイドライン)
   5. 改正GMP省令第8、9条「交叉汚染防止規定」の新設
2. EMA及びPIC/S GMPに対応した洗浄バリデーションのリスク管理
   1. 洗浄工程のリスク管理と交叉汚染のリスクアセスメント
   2. 残留許容基準値の設定方法
      • 0.1%基準、10ppm基準、目視限度基準 (Eli Lilly社残留基準値の設定根拠)
      • PDE (一日暴露許容量) の算出: ICH Q3A, Q3C, 元素不純物Q3D,M7各ガイドラインとの関連
      • EMA暴露限界値設定に関するガイドラインとリスクアセスメント
      • NOAEL (無毒性量) ,NOEL (無作用量) ,PDE (一日暴露許容値) からの閾値設定
      • TTC (毒性学的閾値) 及びOEL (職業暴露限界)
      • 原薬製造工程、製剤包装工程における残留許容限度の算出方法 (事例)
      • 洗浄剤の残留許容基準回収率の設定方法
   3. 手洗浄のバリデーション、洗浄バリデーションで基準外だった場合の対応
   4. 情報量の少ない治験薬、ケミカルハザード物質の洗浄バリデーション
   5. 閾値設定が出来ない場合の留意点
   6. 改正GMP省令「設備共用の禁止」
3. PIC/Sの求めるダーティーホールドタイム (DHT) ・クリーンホールドタイム (CHT) の設定と評価方法
4. 洗浄バリデーションにおけるサンプリング及び分析法
   1. スワブ法、リンス法と他の方法との併用
   2. サンプリング法の妥当性とバリデーション
   3. 分析法バリデーション及び回収率の評価方法
5. 3極GMP 洗浄バリデーション査察指摘事例と対策について
   • PMDA、cGMP (FDA Warning Letter)
   • PIC/S (EU) GMP、ICH Q7指摘事例と対策
6. 洗浄バリデーション関わる手順書 (SOP) 及び報告書作成上の留意点
7. 医薬品ライフサイクルにおける洗浄手順の構築
   • ワーストケースアプローチとグルーピング
8. 洗浄バリデーションの実施事例
   1. 固形製剤設備の洗浄バリデーション
      (事例1:固形製剤)
   2. マルチパーパス製造設備における高生理活性化合物製造時の洗浄バリデーション
      (事例2:無菌注射用治験原薬、製剤)
9. まとめ
• 質疑応答