cGMPに「医薬品の製造装置は、製品の安全性、本質、力価、品質または純度を劣化させるような汚染を防止するため、適切に洗浄されたければならない。」とある。またICH Q7 12章には、「共用設備の品目切り替え時には完全に洗浄すること、専用設備であっても望ましくない物質や微生物汚染を防ぐため、適切なインターバルで洗浄するべきこと。」とあり、洗浄バリデーションの最も基本的な考え方が示されている。
　本セミナーでは初めに洗浄バリデーションの基本を説明した上で、交叉汚染防止のためQRMに基づくリスク分析の実践的アプローチを軸としたDHT・CHT・WCLの具体的な設定方法と評価の考え方、洗浄バリデーションと毒性学的評価に基づく残留許容基準値設定の考え方、更には高生理活性製造施設の封じ込め技術や漏洩防止対策について事例をよくあるQ&Aも交え考察する。更に、毒性不明の新規化合物に対するアプローチや、試験室、実験室での封じ込め対策、封じ込めのための設備面での対応についてもGMPのハード要件と事例により解説する。また近年のニトロソアミン類問題も踏まえた洗浄バリデーションも考察する。
　洗浄バリデーションと封込め相互の適切な実施により、医薬品及びGMP管理を必要とする食品等への交叉汚染防止がより確固たるものになることを期待する。

1. 洗浄バリデーションによる交叉汚染の防止について
   1. 海外の洗浄バリデーションに関わる法規制
   2. PIC/S GMP Annex 15の改定に対応した洗浄バリデーション
      • Q1:製造設備を共用するためには,どのような点に留意する必要があるか?
      • Q2:PIC/S GMPでは洗浄バリデーションについてどのような観点で査察を行うのか?
   3. cGMPにおける洗浄バリデーション
      • 「FDA Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes」
   4. ICH Q7 (原薬GMPガイドライン) における洗浄バリデーション
   5. 改正GMP省令 (H25 年8月30日) における洗浄バリデーション
   6. 改正GMP省令 (2021年8月1日施行) 第8、9条「交叉汚染防止規定」新設とその背景
2. 洗浄バリデーションと残留許容基準値設定の考え方
   1. 洗浄工程のリスク管理と交叉汚染のリスクアセスメント
      • Q3:洗浄物,洗浄箇所別にみる残留許容基準の設定に際して留意すべきことは?
   2. 毒性学的評価に基づく残留許容値の設定方法
      • 0.1%基準、10ppm基準、目視限度基準 (Eli Lilly社残留基準値の設定根拠)
      • PDE (一日暴露許容量) の算出
      • EMA暴露限界値設定に関するガイドラインとリスクアセスメント
      • NOAEL (無毒性量) ,NOEL (無作用量) ,PDE (一日暴露許容値) からの閾値設定
      • TTC (毒性学的閾値) 及びOEL (職業暴露限界)
      • 原薬製造工程、製剤包装工程における残留許容限度の算出方法 (事例)
      • 洗浄剤の残留許容基準回収率の設定方法
   3. 手洗浄のバリデーション、洗浄バリデーションで基準外だった場合の対応
      • Q4:洗浄バリデーションは3回の繰返しが必要か?
   4. 情報量の少ない治験薬や毒性不明の新規化合物に対するアプローチ
   5. 閾値設定が出来ない場合の留意点
   6. 改正GMP省令案に提示された「設備共用の禁止」への考察
   7. バイオ医薬品の洗浄バリデーション
   8. ニトロソアミン類問題を踏まえた封じ込めと洗浄バリデーション
3. ダーティーホールドタイム (DHT) ・
   • クリーンホールドタイム (CHT) の設定とワーストケースロケーション (WCL) の評価方法
1. DHT, CHT, WCLの設定と評価
   • Q5:ダーティーホールドタイム (DHT) ・クリーンホールドタイム (CHT) の設定の根拠をどう構築するか?
2. バイオフィルムや非接薬部分の洗浄対応
4. 洗浄バリデーションにおけるサンプリング及び分析法の実施ノウハウ
   1. スワブ法、リンス法と他の方法 (PHなど) の併用
      • Q6:サンプリング方法の選定基準とは?
      • Q7:スワブ法の場合,どの箇所をどの程度 (面積) サンプリングすればよいか?
      • Q8:洗浄しにくい箇所 (配管内など) のサンプリングはどうすべきか?
   2. サンプリング法の妥当性とバリデーション
   3. 分析法バリデーション及び回収率の評価方法
      • Q9:採取したサンプルの分析法はどのように設定すべきか?
5. 三極によるGMP 洗浄バリデーションの査察指摘事例と押さえるべきポイント
   • PMDA、cGMP (FDA Warning Letter) 、PIC/S (EU) GMP、ICH Q7指摘事例と対策
6. 洗浄バリデーション関わる手順書 (SOP) 及び報告書作成上の留意点
• Q10:洗浄作業手順書を作成する上での留意事項とは?
• 医薬品ライフサイクルにおける洗浄手順の構築
  • ワーストケースアプローチとグルーピング
  • Q11:洗浄方法を確立する上での留意事項とは?
• βラクタム系抗生物質など高生理活性物質やステロイド等製造施設の暴露対策・封じ込め技術及びGMPハード要件
  1. 原薬GMPガイドライン、PIC/S GMPにおける交叉汚染の防止
  2. 改正GMP省令における交叉汚染防止の新規制
  3. 高生理活性物質製造施設の暴露対策、そして封じ込めとGMPハード要件
  4. 封じ込め設備の設計検討、及び封じ込め性能の検証
  5. 交叉汚染防止と封じ込め設備 (2022年版GMP事例集) について
  6. 試験室、実験室、新設ラボ設備での封じ込め対策とその対応
• 高度な封じ込め設備を必要とする高生理活性医薬品 (βラクタム系抗生物質などを含む) の洗浄バリデーションと設備共用・専用化に関する判断基準
  1. 固形製剤設備の洗浄バリデーション (事例1)
  2. マルチパーパス製造設備における高生理活性化合物製造時の洗浄バリデーション及び設備共用/専用設備化の可否について (事例2:FDAへの質問と回答)
• まとめ