第1部. プラスミドDNAのCMCに関わる規制要件と対応

(2022年1月14日 10:00〜12:00)

　プラスミドは、遺伝子治療ツールとして最も歴史が長いものであるが、最近の相次ぐ再生医療等製品上市の流れの中で、そして何と言ってもCOVID-19パンデミックの中で新たなワクチンプラットフォームとして、俄かに注目を浴びている。
　本講座では、プラスミドについての科学的基本事項の復習から始め、医療製品としての位置付けと適応、製品開発における規制要件と対応、上市された製品の審査過程にみるCMCに関する論点などを解説する。プラスミドについての包括的理解を形成し、製造の実際について論じられる第2部・第3部への導入としたい。

1. プラスミドとは
   1. 基本構成とトポロジー
   2. 精製原理
   3. 治療モダリティとしてのプラスミド
   4. 薬機法における位置付け
2. 規制要件
   1. 指針、ガイダンス
   2. 生物由来原料基準
   3. 無菌試験、マイコプラズマ否定試験、エンドトキシン試験
   4. 工程由来不純物
3. 既承認品目における承認審査の論点
   1. 最終製品として
   2. ウイルスベクターの原材料として
   3. 細胞加工製品の出発原材料として
4. 情報リソース
   1. 参考文献
   2. URL
• 質疑応答

第2部. ベクター製造でのGMP・規制対応

(2022年1月14日 13:00〜15:00)

　ここ数年でウイルスベクター製造の需要が飛躍的に高まっている。再生医療等製品、特には遺伝子治療用ウイルスベクターの開発に始まり、2020年からのコロナウイルスワクチン開発でも一部メーカーではウイルスベクターを利用したワクチンが誕生した。今後、これまで以上にベクターの開発・製造が活性化することが想定される一方、国内でベクター製造を担える企業はまだまだ足りていない。
　今回は、ベクター、特にウイルスベクターに注目して製造プロセス及び設備、関連する法規制対応について取り上げる。

1. ベクターとは
   1. ベクターの種類
   2. ベクターの利活用
2. ウイルスベクター
   1. 製造のプロセス概要
   2. 製造の設備
3. 規制とその対応
   1. 製造関連法令
   2. 製造関連法令詳細
   3. カルタヘナ法
   4. カルタヘナ法に基づく封じ込め対応
4. まとめ・その他
• 質疑応答

第3部. キャピラリー電気泳動法による核酸・蛋白質医薬品解析の自動化・標準化

～プラスミド・アデノ随伴ウィルス・RNAワクチンへの応用～

(2022年1月14日 15:15〜16:45)

　キャピラリー電気泳動 (CE) 法はシリカ製毛細管 (キャピラリー) を分離空間とする電気泳動法で、この分離空間途上に検出部を設け直接分離プロファイルをモニターでき、自動化可能な分離分析システムとして成立しています。元来電気泳動法はゲル版を用いる形で蛋白質・核酸などの生体高分子解析手法として重要ですが、これら高分子が医薬品主成分などとして応用されるに至り、自動化・標準化が可能なより信頼できる試験法が要求され、CE法が抜擢されました。今日では生物製剤の研究開発、最終製品出荷試験を含める品質管理に広く応用されています。最初の普及は抗体医薬品を中心とする蛋白質製剤応用でした。それに続いて遺伝子治療医薬品において、核酸応用を加える形で普及が始まっています。
　本日はこの分野で注目されているプラスミド・アデノ随伴ウィルス・RNAワクチンへの応用を、CE法の原理やGLP/GMP対応と合わせて説明申し上げます。

• CE法の概要、 機構と分離原理
• CE法とLC法の違い、それに基づく注意点
• CE法の薬局方における位置付け
• CE法分離におけるパラメータ設定
• エービー・サイエックスCEシステムにおけるGLP/GMP対応
• CE法の生物製剤における糖蛋白質解析概要
• CE法の核酸解析応用 (2本鎖核酸及びmRNA含む1本鎖核酸)
• CE法のプラスミド高次構造 (トポロジー) 解析応用
• 質疑応答