2014年10月21日「品質試験における生データ等の記録書類 (電子化を含む) の取扱い・まとめ方とQC/QA」

品質試験における生データ等の記録書類は、記録作成者の説明を受けなくても第三者が理解できるように、正確かつ科学的にまとめられなければならない。このようにして作成された記録書類は、医薬品の後々の開発過程で役立つのみならず、医薬品の製造販売承認申請の資料としても使用が可能となる。生データを取り扱う際には、個々人が絶えずデータの後の活用について意識しながらまとめるべきであり、今回は、こうした観点から品質試験における生データの取り扱い・QC/QAと「ロ」・「ハ」項での照会に学ぶ記録書類のまとめ方について解説します。

• 医薬品の開発過程で実施される品質試験に係る生データ等記録書類のまとめ方
• 記録書類を取扱う上での留意点 (承認申請)
• 品質試験に係る記録作成者のエラー防止ならびにQC/QA活動の重要性

1. はじめに
   1. 製品開発における品質試験
   2. 承認申請に際し添付すべき資料
      • 薬事法施行規則第40条第1項第1号で規定する資料
      • ICHでハーモナイズされた添付資料の構成
2. 品質試験における生データ等記録書類のまとめ方
   1. 製造方法並びに規格及び試験方法
      1. 製造方法
      • 目標値/設定値
      • 重要工程及び重要中間体の管理
      • 規格及び試験方法
      • 基本事項
      • 性状
      • 確認試験
      • 純度試験
      • 定量法
      • 標準物質
      • 試薬・試液
      • 分析法のバリデーション
      • 規格及び試験方法の妥当性
      • 根拠ある規格値の設定
   2. 安定性試験
      • 苛酷試験による分解生成物と類縁物質の試験方法
3. 電子化データの取扱い
   1. 電磁的記録の管理方法
4. 記録書類のQC/QA
   1. ダブルチェックと一次エラーの防止
5. 審査及び適合性調査の照会に学ぶ記録書類のまとめ方
• 質疑応答・名刺交換

2014年10月22日「ラボにおけるExcelスプレッドシートのバリデーション」

ラボにおいてExcelスプレッドシート (表計算シート) が多用されている。一方、本年7月1日に我が国はPIC/Sの一員となり、より一層のPIC/S適合が求められるようになったところである。本講座では、PIC/SおよびEU-GMPのコンピュータ要件に適合したExcelスプレッドシートのバリデーションを、実務演習をとおして習得していただく。ERES/CSVの基礎から説明するので、ERES/CSVの体系だった知識の再確認にも最適である。また、付録CDに収載する豊富な解説文書やサンプル文書により、後日の復習が可能である。

• ERES:Electronic Records, Electronic Signatures (電子記録、電子署名)
• CSV:Computerized System Validation (コンピュータ化システムバリデーション)

PIC/SおよびEMA (欧州医薬品庁) のスプレッドシート要求として以下のようなものがある。

• リスク評価によるデータ完全性の保証 ・データタイプ誤りの保護
• 計算式の上書き保護 ・バージョン管理 ・IT基盤の適格性評価 ・トレーサビリティ
  一方、FDAウォーニングレターにおけるコンピュータ指摘の10%はスプレッドシートであり、それらの指摘も把握しておく必要がある。また、スプレッドシートに関し以下のような質問がよく寄せられる。
• URS、FS、DSに何を記載すればよいのか?
• DQ、IQ、OQ、PQをどのように実施すればよいのか?
• システムアセスメントの結果をどのようにバリデーションに反映させるのか?
• 再バリデーションは必要か?
• 複雑かつ膨大な計算式のシートがあるが、どのようにバリデートすればよいか?
• バリデート済みのシートをどのように識別すればよいか
• 大量のスプレッドシートを効率的にバリデートするにはどうすればよいか?
• 開発計画書は必要か?
• バリデーション後にセキュリティパッチをあててよいのか?
• バリデート済みシートの数値入力セルで、「=360*90」のような演算を行ってよいか?
• 下記通知や事務連絡の影響は? 改正バリデーション基準 (2013/8/30発出) GMP事例集2013年版 (2013/12/19発出)
  本講座では、実務演習をとおし、PIC/S、EMA、FDAおよび厚労省の要求に適合したスプレッドシートの開発・検証・運用方法を習得していただく。

1. ERESの基礎
   • ERES指針、Part 11、Annex 11
   • 真正性・見読性・保存性の確保・監査証跡 (Audit Trail)
   • 電子署名とデジタル署名
2. コンピュータ化システムバリデーションの基礎
   • ソフトウェアカテゴリ分類と構成設定
   • リスク評価結果の使い方
   • トレーサビリティマトリクスの活用
3. バリデーションアプローチ
   • GAMP5のアプローチ
   • 適正管理ガイドラインのアプローチ
4. 適正管理ガイドラインの査察方法
5. コンピュータ化システムのPIC/S対応
   • PIC/S Annex 11「コンピュータ化システム」
   • PIC/S 査察官向けガイダンスPI 011-3
6. スプレッドシートの種類とバリデーション
   • 電卓的使用
   • ワープロ的使用
   • データベース的使用
   • テンプレートとして使用
7. スプレッドシートに対する3極の対応状況
   • 国内:トラブル事例と当局の査察姿勢
   • 米国 (FDA) :ウオーニングレターにおけるスプレッドシート指摘
   • 欧州 (EMA) :スプレッドシートのバリデーションと管理に関する要求
8. スプレッドシート開発と管理のポイント
   • URS、FS、DSの記載内容
   • テンプレートの保護と保管
   • 再バリデーションの必要性
9. スプレッドシートのバリデーションアプローチ
   • カテゴリー分類
   • システムアセスメントの反映方法
   • DQ、IQ、OQ、PQの内容
10. 実務演習 (60～90分) :スプレッドシートの開発とバリデーション
    • URSの作成
    • バリデーションアプローチの策定
    • トレーサビリティマトリクスの作成
• 模範解答として以下のサンプル文書を配布し解説
  • バリデーション計画書 (VP)
  • ユーザー要求仕様書 (URS)
  • トレーサビリティマトリクス ™
  • バリデーション報告書 (VR)
• 質疑応答
  • スプレッドシートをはじめとしCSV/ERES対応に関し、日常の業務において困っていることや疑問などにお答えする。 事前質問も歓迎します。
    名刺交換可