「申請資料の信頼性の基準」が施行されて21年を経過し、非GLP試験については、各施設における信頼性保証体制の整備や試験担当者に対する教育の強化により試験の質が向上してきました。
　結果として、医薬品の承認申請資料に対する適合性書面調査において照会事項が見られなくなってきました。その一方で、試験の信頼性確保についてどこまでやれば良いのか、現在のシステムは過剰ではないのか、悩まれている施設は多いと思われます。
　講座では計画書・報告書の作成や記録の残し方を中心にして、信頼性を確保するために必須の事項は何かについて皆さんとともに考えたいと思います。

第1部:はじめに

• 研究における不正行為と我が国の取組

第2部:医薬品の申請資料に係る法規制とその背景

1. 規制制定の背景
   1. データの偽造・捏造/薬害
   2. 安全対策・審査体制の強化
2. 医薬品の法規制
   1. 医薬品医療機器法 (薬機法)
   2. 申請資料の信頼性の基準

第3部:非GLP試験の信頼性確保と留意点

1. 手引きと試験実施上の留意点 (薬理試験のケース)
   1. 効力を裏付ける試験の信頼性確保のための手引き (JPMA/JSQA.1999.1.7.)
      • 手引き作成の背景等/手引きとGLPの違い
   2. 試験を実施する際の留意点
      1. 試験の実施体制
         • 施設・設備、職員、信頼性確保、手順書
      2. 試験計画書
         • 計画書作成・変更時の問題点と対策
         • 計画書の記載項目 (恣意性を排除するため、計画段階から明記すべき項目)
         • 計画書の書式、計画の変更
      3. 試験の記録:操作の記録、結果の記録、管理の記録
         • 記録の問題点と対策
           • 記録の取り方
           • ワークシート
           • データの不採用
           • データチェック
           • ファイリング
         • 生データの定義、記録の要件、記載事項と変更
      4. 試験報告書
         • 報告書作成時の問題点と対策
         • 報告書の記載項目
         • 第三者による整合性確認のポイント
      5. 被験物質等
         • 被験物質の要件
         • 対照物質
         • 主な試薬
      6. 動物、細胞、生体試料等
         • 記録の要件
      7. 機器
      8. 資料保存
2. CMC・薬物動態試験
   • 薬理試験 (手引き) との相違点について

第4部:最後に

• 治験薬概要書とCTD用試験の品質レベルについて

第5部:皆さまから頂いたお悩みの事項、事前質問への回答、およびディスカッション

• 試験の実施体制、試験計画書、試験の記録、試験報告書、被験物質等、機器、試験の信頼性など

お悩み事項・事前質問の一例 (抜粋)

• 委託試験
  • 非GLP試験において、試験を外部委託する場合の信頼性確保として最低限必要な対応は。
• 申請資料
  • 「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施した」との記載がない報告書を申請資料として使用できるか。
  • 報告書に「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施した」と記載することで申請資料として使用できるか。
  • 欧米で申請資料としてnon – GLP試験を実施する場合どの程度の対応をする必要があるか
• 試験の記録
  • 生データチェックの項目として、特に重要なものなど、確認の優先順位はあるか。
  • 試験に用いる反応系 (細胞など) の品質保証は必須か。
    求められる場合の、保証の内容はどういったものか。
  • 効力を裏付ける試験の信頼性確保において大学で実施する場合、企業と同じレベルでの管理が求められるのか。
    大学側にどこまで求めるべきか。
• 試験報告書
  • 計画書や生データと報告書の整合性確認をする場合、最低限必要な確認項目は
• 被験物質
  • 非GLP下の薬効薬理試験、安全性試験、薬物動態試験において、被験物質の安定性の確認について、どのように実施すべきか。
• 機器
  • 分析装置等の管理は、どの程度までの対応が必要か。
  • ピペットの保守点検について。
• 質疑応答・名刺交換