技術セミナー・研修・出版・書籍・通信教育・eラーニング・講師派遣の テックセミナー ジェーピー

ヒト (薬物) 代謝物の毒性評価と構造解析・同定ノウハウ

ヒト (薬物) 代謝物の毒性評価と構造解析・同定ノウハウ

~活性/構造と毒性の関連、精度・正確を必要とする構造解析・同定方法~
東京都 開催 会場 開催

開催日

  • 2014年1月27日(月) 10時30分 16時30分

受講対象者

  • 医薬品、製剤に関連する技術者、品質担当者、管理者

プログラム

第1部 『薬物代謝物の活性/構造と毒性評価』

(2014年1月27日 10:30〜13:00)

 医薬品における代謝物の毒性は原薬の非臨床試験で一般的に評価が行われていますが、既知の毒性代謝物や動物種差のみられる代謝物では、ケースバイケースで評価試験が実施されています。ICH ガイドラインM3 (R2) では、in vitroにおける動物種差データに基づいたトキシコキネティクスの重要性が指摘され、Q&Aでは、ヒトにおける代謝物量に応じた非臨床評価スキームが示されている。ICH S2 (R1) では、遺伝毒性試験の評価において生体特有の要素 (代謝物等) を加味して毒性評価を行うこと等、代謝物への毒性評価対策が明らかになってきています。
 今回、ICHガイドラインに加えて代謝物の活性や構造に起因する毒性の事例とともに毒性評価の課題を整理して解説いたします。

  1. 薬物代謝物とは
    1. 不活性代謝物
    2. 活性代謝物
    3. 親化合物と類似の活性代謝物
    4. 親化合物以上の活性を有する代謝物
    5. 新規の活性代謝物
    6. 毒性代謝物
  2. ガイドラインにおける毒性評価のポイント
    1. 原薬並びに代謝物の毒性評価
    2. 代謝物の評価ポイント
  3. 薬物代謝と毒性評価
    1. 活性と毒性
    2. 代謝と毒性
    3. 化学構造と毒性
  4. 薬物代謝酵素誘導と阻害
    1. 代謝酵素と毒性
  5. 薬物代謝における遺伝子多型と毒性
    1. 非臨床毒性試験成績とヒトにおけるリスクアセスメント
    • 質疑応答・名刺交換

第2部 『開発スケジュール・申請データを意識したヒト代謝物の構造解析・同定ノウハウ』

(2014年1月27日 13:50〜16:30)

 講師は2013年度薬物動態学会での創薬貢献北川賞の受賞に繋がるセフィキシム (経口抗生物質) 、ソマゾン (成長ホルモン) 、タクロリムス (免疫抑制剤) 、ミカファンギン (抗カビ抗生物質) 、アイソダック (制癌抗生物質) の代謝物の構造解析と定量分析での難題を解決し創薬に貢献した。LC-MSの改良や構造解析ソフトの改良にも貢献した。
最近の業績はSafety Testing of Drug Metabolites (MIST) ガイダンスの対策をマイクロドース試験で実施した。また標準物質のない代謝物をLC-MSで定量するMIST対策を確立し論文発表した。
 先ず、LC-MSのプロトン化分子とフラグメンテーションに基づいたヒト代謝物の構造解析の知識、測定技術、演習問題で構造解析の基礎力をつける。ヒト代謝物の構造解析・同定のMIST対策は開発スケジュールに大きく影響し、安全性試験動物の選択、臨床試験でのヒトin vivo代謝物による開発候補品の選択の判断基準、ヒトでの活性代謝物の諸問題の解決対策、申請データまで重要な役割を担っている。
構造解析のスピードを重視する早期での戦略・方法・実施と、申請データの網羅的代謝物の精度、正確を必要とする代謝物の構造解析の戦略・方法・実施をお話し、医薬品も合成低分子医薬品、醗酵や天然物の比較的分子量の大きな医薬品、最近の傾向では蛋白・核酸の高分子医薬品があり、構造解析の方法・戦略・実施が異なる。製薬会社で創薬・医薬品開発の合成研究・薬物動態研究の経験、学生時代から今日まで創薬・医薬品開発研究の経験で培った質量分析の知識・技術のknow-howを若い世代に引き継いでおきたい。

  1. ヒト代謝物の構造解析の質量分析
    1. 理論 (プロトン化分子、フラグメンテーション、マスシフト)
    2. 測定
      1. 特徴 1.2.2 選択 1.2.3 使い方
    3. データ
    4. 演習
  2. 高分解能質量分析装置を用いたヒト代謝物の構造解析
    1. 理論
    2. 測定
      1. 特徴 2.2.2 選択 2.2.3 使い方
    3. データ
    4. 演習
  3. 医薬品開発段階に応じたヒト代謝物の構造解析
    1. 意味
    2. 戦略
    3. 方法論
    4. In vitroヒト代謝試験
      1. 肝ミクロソーム Phase I代謝物
      2. ヘパトサイトPhase I & II代謝物
      3. S9 PhaseI & II代謝物
      4. ロボットを用いた探索代謝
    5. In vivo代謝試験
      1. 代謝ケージ動物試験試料
      2. 安全性試験試料
      3. 臨床試験試料
  4. Safety Testing of Drug Metabolites
    1. 内容
    2. 戦略
    3. 対策
  5. Microdose Clinical Study でのMIST評価の意味・戦略・実際
    1. 内容
    2. 戦略
    3. 対策
  6. 標準物質のない代謝物をLC-MSで定量するMIST対策
    1. 内容
    2. 戦略
    3. 対策
  7. In vivo代謝比較試験と毒性試験動物の選択
    1. 内容
    2. 戦略
    3. 対策
  8. In vitro代謝試験と探索代謝試験でのヒト代謝物の構造解析
    1. 内容
    2. 戦略
    3. 対策
  9. 質量分析によるヒト代謝物の構造解析の実践
    1. 低分子医薬品の質量分析によるヒト代謝物の構造解析の実践
      1. 合成医薬品 9.1.2 醗酵医薬品
    2. 高分子医薬品の質量分析によるヒト代謝物の構造解析の実践
      1. タンパク質 9.2.2 核酸
  10. 活性代謝物と生体成分複合体の質量分析による構造解析の実践
    1. 内容
    2. 戦略
    3. 対策
    • 質疑応答・名刺交換

講師

  • 飯島 護丈
    AEIC研究所
    代表 非臨床開発コンサルタント
  • 戸塚 善三郎
    大阪大学 大学院 薬学研究科招聘
    教授

会場

連合会館

4F 401

東京都 千代田区 神田駿河台三丁目2-11
連合会館の地図

主催

お支払い方法、キャンセルの可否は、必ずお申し込み前にご確認をお願いいたします。

お問い合わせ

本セミナーに関するお問い合わせは tech-seminar.jpのお問い合わせからお願いいたします。
(主催者への直接のお問い合わせはご遠慮くださいませ。)

受講料

1名様
: 42,667円 (税別) / 44,800円 (税込)

複数名同時受講の割引特典について

  • 2名同時申込みで1名分無料 (1名あたり23,625円)
本セミナーは終了いたしました。

これから開催される関連セミナー

開始日時 会場 開催方法
2024/4/9 GMPにおける逸脱・不備・不整合からのCAPA運用・手順・管理と逸脱防止対策 オンライン
2024/4/9 体外診断薬の開発・事業化戦略と期待される要素技術 オンライン
2024/4/9 GMP入門講座及び外部監査業務の進め方 オンライン
2024/4/9 PIC/S GMP Annex I改定セミナー オンライン
2024/4/10 医薬原薬・ファインケミカル製品における連続生産プロセスの基礎とトラブル対策 オンライン
2024/4/10 医薬品市場予測・販売計画へのExcel関数の活用・実践法 オンライン
2024/4/10 医薬品開発における事業性評価・TPP運用 オンライン
2024/4/10 事例を交えて学ぶ共同研究契約・共同出願契約等に関するポイントと実践的対処方法 オンライン
2024/4/11 GMP対応工場における設備・機器の維持管理 (保守点検) と設備バリデーションの実際 (アーカイブ配信) オンライン
2024/4/11 Part11・ER/ES指針セミナー オンライン
2024/4/11 医薬品・医療機器等規制の国際調和に関する最新動向とPMDAの取り組み 東京都 会場・オンライン
2024/4/12 希少疾病用医薬品の市場、売上予測と事業化戦略 オンライン
2024/4/12 希少疾患における事業性評価の考え方と注意すべきパラメーター オンライン
2024/4/12 GVP対応講座 オンライン
2024/4/12 改正GMP省令をふまえた供給者監査における具体的指摘事例/原料等の供給管理・事業者との取り決めの進め方 オンライン
2024/4/15 アンメットメディカルニーズの発掘法と戦略構築への活用 オンライン
2024/4/15 医薬品開発における臨床薬理試験の計画作成と進め方 オンライン
2024/4/15 GMP入門講座及び外部監査業務の進め方 オンライン
2024/4/16 局方/GMPに対応する不純物の評価・管理及び原薬出発物質の選定/妥当性/CQA・CPP設定 オンライン
2024/4/16 体外診断薬の開発・事業化戦略と期待される要素技術 オンライン

関連する出版物

発行年月
2024/1/31 不純物の分析法と化学物質の取り扱い
2023/11/30 当局査察に対応した試験検査室管理実務ノウハウ
2023/8/31 ゲノム編集の最新技術と医薬品・遺伝子治療・農業・水畜産物
2023/2/28 mRNAの制御機構の解明と治療薬・ワクチンへの活用
2023/1/31 新規モダリティ医薬品のための新しいDDS技術と製剤化
2023/1/31 超入門 改正GMP省令セミナー
2022/12/9 データインテグリティに適合するための電子/紙データ・記録の運用管理とSOP作成手法 (製本版 + ebook版)
2022/12/9 データインテグリティに適合するための電子/紙データ・記録の運用管理とSOP作成手法
2022/11/30 抗体医薬品製造
2022/7/29 ペプチド医薬品の開発・事業化戦略および合成・分析・製造ノウハウ
2022/6/24 Trial Master File (TMF) の保管・電磁化移行とeTMFシステム実装時のSOP作成/指摘事例・対策
2022/6/24 Trial Master File (TMF) の保管・電磁化移行とeTMFシステム実装時のSOP作成/指摘事例・対策 (製本版 + ebook版)
2022/6/17 経験/査察指摘/根拠文献・規制から導く洗浄・洗浄バリデーション:判断基準と実務ノウハウ (追補版)
2022/3/31 疾患原因遺伝子・タンパク質の解析技術と創薬/診断技術への応用
2021/11/26 改正GMP省令で要求される「医薬品品質システム」と継続的改善
2021/11/26 改正GMP省令で要求される「医薬品品質システム」と継続的改善 (書籍 + ebook版)
2021/10/28 改正GMP省令をふまえた国内/海外ベンダー・サプライヤGMP監査 (管理) 手法と事例考察 (聞き取り・観察・着眼点) (製本版 + ebook版)
2021/10/28 改正GMP省令をふまえた国内/海外ベンダー・サプライヤGMP監査 (管理) 手法と事例考察 (聞き取り・観察・着眼点)
2021/10/11 抗ウイルス薬 (CD-ROM版)
2021/10/11 抗ウイルス薬