海外当局のGMP査察およびメガファーマのオーディットにおいて、データインテグリティ不適合指摘が増加している (2013年〜2015年 PIC/S:16件 FDA:33件) 。MHRA (英国医薬品庁) が2015年1月～10月にかけ実施したGMP査察において指摘したデータインテグリティ不適合は339件であった。その内の121件がMajor指摘であり、20件のMajor指摘は出荷停止等の規制措置となった。
　このような中、MHRA (英国医薬品庁) は2015年1月に「データインテグリティの定義とガイダンス」を発出し、WHO (世界保健機関) はより詳細なガイダンスを本年5月に発出した。さらに、FDAも本年4月にドラフトガイダンスを発出するにいたった。HPLCの試し打ちもFDAおよびPIC/Sの査察においてよく指摘されるが、FDAのドラフトガイダンスにはその対応方法が記載されている。
　本講座では、海外当局のデータインテグリティ査察指摘事例を交えながら、データインテグリティ対応を具体的に説明する。ERESやCSVに馴染みのなかった方にも十分理解していただけるよう、ERESとCSVの基礎から説明する。

1. 電子記録・電子署名の基礎
   1. ERES指針、Part 11、Annex 11の位置づけ
   2. 真正性、見読性、保存性、監査証跡
   3. オープンシステム、デジタル署名
2. 生データの電子化対応
   1. 紙生データHPLCに対するFDAコンピュータ指摘
   2. 生データと監査証跡対象の規定
   3. バックアップとアーカイブ
3. CSVの基礎
   1. バリデーションのVモデル
   2. DQとリスクアセスメント
   3. トレーサビリティマトリクス
4. GAMP 5のポイント
   1. カテゴリ混在時のバリデーション
   2. 基盤ソフトウエアのバリデーション
5. コンピュータ化システム適正管理ガイドライン
   1. コンピュータ査察の基本方針
   2. 既設システムのバリデーション
   3. 機器/装置のバリデーション
6. FDA Part 11 規則とガイダンス
   1. FDAのコンピュータ指摘方法
7. FDAのコンピュータ指摘107件の紹介
   1. スプレッドシート (エクセル) をバリデートしていない
   2. サンプル数をエクセルで管理しているがその真正性を証明できない
   3. クロマトグラム生データを削除できてしまう
   4. 監査証跡をレビューした記録がない
   5. HPLCの電子生データが残されていない
   6. 共有ID/パスワードによる運用となっている など
8. PIC/SとFDAのデータインテグリティ不適合指摘
   1. IDとパスワードを共用している
   2. 良い結果が出るまで試し分析を繰り返している
   3. 試し分析結果のクロマト生データを削除している
   4. 試し分析を機器使用台帳に記録していない
   5. メソッドをだれでも変更できてしまう
   6. 電子記録の変更を監査証跡により監視していない など
9. PIC/Sのコンピュータ要件
   1. 監査証跡の規則的レビュー (Annex 11)
   2. 生データとする電子記録を規定 (PIC/S GMP)
   3. 監査証跡対象の記録を規定 (査察官向けガイダンス)
   4. カテゴリ3に対するDQ (Annex 11)
   5. 待避データの見読性維持 (Annex 11)
   6. エクセル・スプレッドシートの管理 (EMA Q&A) など
10. MHRAのデータインテグリティ・ガイダンス
    1. 監査証跡のレビュー
    2. データレビュー
    3. 共通ログイン
    4. システム管理者
    5. フラットファイルとリレーショナルデータベース
    6. 監査証跡のバリデーション
    7. データインテグリティの自己点検 など
11. WHOのデータインテグリティ・ガイダンス (ドラフト)
    1. 帰属性
    2. 判読性、履歴追従性、恒久性
    3. 同時性
    4. 原本性
    5. オリジナル記録と完全性保証複製
12. FDAのデータインテグリティ・ガイダンス (ドラフト)
    1. 動的データと静的データ
    2. コンピュータへのアクセス制限と共通ログイン
    3. 記録用紙の管理
    4. 監査証跡のレビュー頻度とレビュー者
    5. 手書き生データをスキャンした電子記録
    6. FT-IRのプリントアウト
    7. 内部告発された品質課題の処理 など
13. HPLC試し打ち指摘への対応
    1. MHRAの対応ガイダンス
    2. FDAの対応ガイダンス
• 質疑応答

特典付録CDに収載する解説文書と資料 (全140ファイル)

1. 適正管理ガイドライン コメント挿入版 (44ページ)
2. カテゴリ分類とバリデーションアプローチ (24ページ)
3. スプレッドシートの管理とバリデーション (14ページ)
4. FDAのコンピ2016-08-31 10:15ュータ指摘107件 (66スライド)
5. FDAのデータインテグリティ指摘ウォーニングレター (18件)
6. PIC/SのGMP不適合報告 (コンピュータ指摘16件)
7. MHRAデータインテグリティ・ガイダンス (v1.1) 対訳 (28ページ)
8. WHOデータインテグリティ・ガイダンス (ドラフト) 要旨訳 (11ページ)
9. FDAデータインテグリティ・ガイダンス (ドラフト) 対訳 (32ページ)
10. FDAデータインテグリティ・ガイダンス (ドラフト) の解説 (27ページ)
11. HPLC試し打ち査察指摘とMHRA査察官の提案
12. HPLC試し打ち査察指摘に対するFDAガイダンス
13. FDA Part 11対訳 (17ページ)
14. FDAガイダンス Part 11 Scope and Application 対訳 (24ページ)
15. Annex 11 対訳 (8ページ)
16. Annex 11 に対するEMAのQ&A 対訳 (8ページ)
17. PIC/S査察官向けガイダンス PI 011-3 抜粋対訳 (31ページ)
18. 厚労省令第44号の解説・GMP編 (20ページ)
    • バリデーション文書例 (ワードファイル)
    • バリデーション計画書 (15ページ)
    • ユーザー要求仕様書 (10ページ)
    • トレーサビリティマトリクス (9ページ)
    • バリデーション報告書 (10ページ)
      ※その他、改正バリデーション基準、GMP事例集 (2013年版) など関連法令を多数収載