コンピュータに馴染みのなかった方にもCSVとデータインテグリティ (DI) の対応実務を身に着けていただくべく、CSVの本質とDI実務をFDAの査察指摘事例を交えて説明する。
DIの基本要件はALCOAプラスであるといわれている。一方、査察官が期待するDI実務は、システムや機器におけるDI機能の普及とともに高くなる。従って、各極のDIガイダンスを読み込んでALCOAプラスを頭のなかで深掘りしても、査察官が期待するDI実務レベルにたどりつけない。
査察官が期待するDI実務レベルは、当局査察における指摘事例から学び取るのが確実かつ容易である。査察指摘の開示が最も進んでいるのはFDAであり、生の査察指摘をすべて入手できる。
本講座では、米国情報公開法 (FOIA) にもとづきFDAへ開示請求して入手した2,300件を越す生の査察指摘事例を踏まえて、CSVとDIの基礎と実務を具体的に説明する。なお、FDAの年間査察指摘件数は約1,000件である。2年分を超す査察指摘事例に基づいたファクトベースの講座であり、どなたにも納得してご理解いただける。
DI対応の対象は以下の両者である。

• 電子記録
• 紙の記録 (手書き記録、プリントアウト)
  また、電子記録を生成しない製造装置も対象である。
  FDAの生の査察指摘によれば以下の様なDI指摘が多い。

• 監査証跡をレビューしていない
• 電子記録が保護されていない
• 製造やラボの実務担当者がバックアップを行っている
• システム管理者権限で試験や製造を行っている
• 製造やラボの記録用紙が現場でコピー出来てしまう
• 製造装置のアラーム履歴が維持されていない
• 製造装置のレシピが改変から保護されていない

FDA査察におけるDI指摘はQCラボに集中していたが、製造における指摘が目立ち始めてきた。特に製造におけるDI実務対応の要件は査察指摘事例から学び取る必要があり、製造管理のインテグリティと考えて実務対応するのがよい。
ERES (電子記録/電子署名) とCSVの本質と基礎を説明したうえでFDAの査察指摘事例を紹介するので、コンピュータに馴染みのなかった方でも「行うべきこと」を具体的に基礎から実践までを習得していただける。また、増加しつつあるクラウドサービス利用における留意点やスプレッドシートのCSV/DI対応の概要も説明する。

1. 改正GMP省令とPIC/S
2. データインテグリティとは
3. CSVとERESの基礎
4. データインテグリティ用語
5. FDAのDI査察指摘
   • 指摘トップ10
   • 国内における指摘
   • ラボにおける指摘
   • 製造における指摘
6. スプレッドシートのFDA指摘とその対応
7. DI実務対応
   • 紙記録 (ラボ、製造共通)
   • コンピュータ化システム (ラボ主体)
     製造装置と検査装置
8. DIポリシーと手順書の策定方針
9. クラウドサービス利用における留意点
10. 主要ガイダンスの概況
11. PIC/S査察官むけガイダンスの解説
12. MHRAガイダンスの要旨 (英国医薬品庁)
13. FDAガイダンスの要旨
14. 良くある質問
    • 以下をはじめとする質問、および事前に提出いただいた質問にお答えする。
    • 監査証跡の定期的レビューをどのようなタイミングで行えばよいのか
    • 監査証跡の定期的レビューをどのような方法で行えばよいのか
    • 監査証跡機能がない場合どのように対応すればよいのか
    • 監査証跡機能がないと査察で指摘されるのか
    • 監査証跡はどのようにバリデートすればよいのか
    • 試験関係者がシステム管理者になるとなぜ指摘を受けるのか
    • HPLCのプリントアウトを生データとすると指摘を受けるのか
    • データインテグリティはどのように査察されるのか
    • 工程内検査のインテグリティは査察されるのか
    • 個別のアカウントを設定できない器機/システムは更新が必要か
    • 電子生データはどのように管理・運用すればよいのか
    • スタンドアロン機器のデータインテグリティ対応はどの程度必要か
    • ハイブリッドシステムはどのように対応すればよいか
    • FDA査察をのりこえるにはどのような対策が必要か
    • 治験薬における対応はどの程度必要か
    • リスク対応はどのように行えばよいのか
    • OOS処理の査察指摘はどのようにすれば回避できるのか
    • LIMS導入はデータインテグリティ対応となるか
    • Empower 3等のCDS導入はデータインテグリティ対応となるか
    • バックアップの定期的リストアテストは必要か
    • ALCOAをベースにGAPチェックリストを作ろうとしたが難しい
    • 試験実施者に解析メソッド作成・変更の権限を与えて良いか
    • 同じ分析装置にGMP試験とGMP適用外の試験を混在させてよいか
    • 電子記録バックアップの隔離保管は必要か
    • システム管理を行うIT職員にGMP教育は必要か
    • OSへの共通IDログインは許容されないのか
    • スプレッドシートのデータインテグリティ留意点
    • LIMSやSDMSへデータを吸い上げたら分析機器のデータを削除してよいか
    • デジタル画像を生データとする場合、何に注意すればよいか
    • 機器使用台帳 (機器使用ログ) に何を記載しなければならないのか
    • AIの使用は認められるか
    • コンピュータ化システムの再バリデーション頻度はどの程度が適切か
    • バリデーション資料はどの程度の期間保存する必要があるか
    • CDやDVDの劣化確認方法
    • バックアップHDDの点検頻度
    • アジャイル型開発は認められるか
    • サーバーのシステム管理者アカウントを共有してよいか
    • 崩壊試験や呈色滴定などのDI対応方法は
    • 装置や機器のエラーをQAに報告すべきか
    • ミラーリング (RAID1) はデータバックアップになるか
    • 業者保守作業における監査証跡のレビューは必要か
    • 検量線と面積計算のバリ資料を査察で求められた時の対応は
    • イベントログの定期レビューを査察で求められた時の対応は
    • CMCなど研究開発におけるDI対応は
    • バックアップ/リストアの要件とその対応方法は
    • 旧システムのデータが新システムで異なる結果となる場合の対応方法は
    • 見読性の長期維持方法は
    • 電子署名した電子記録をシステムから取り出してよいか
    • 電子署名した電子記録のプリントアウトに手書き署名は必要か
    • PDFを編集できると査察指摘を受けるか
    • 装置バリデーションにおけるURS必要性の指導方法は
    • デジタル署名と電子署名の使い分けは (リモートワーク対応)
    • 電子文書を電子的に照査・承認する方法は (リモートワーク対応)
    • パスワード定期変更の頻度は
    • バリデーション指針とはどのようなものか
    • エクセルの保護機能破り対策は
    • CSVをはじめて要求された装置メーカの対応は
    • 製造検査装置における個々検査データ (計量値) のバックアップは必要か
    • 理不尽な監査指摘へどのように対応すればよいか
    • 監査証跡の回顧的レビューにおける留意点は
    • アジャイル型で開発されたシステムのバリデート方法は
    • ChatGPTに正当性はどの程度あるのか
    • CAPAはどのように指摘されるのか
    • バックアップデータのリストアはどのように検証すればよいのか
15. 質疑応答