第1部. mRNA医薬品の今後の投与経路考察と研究開発動向

(2021年10月8日 10:00〜11:00)

　新型コロナウイルスに対するmRNAワクチンが実用化され、世界中で接種が行われています。この成功を皮切りに、mRNA医薬は、今後感染症ワクチンだけではなく、がん免疫治療、ゲノム編集、希少遺伝性疾患治療、再生医療といった様々な医療分野において実用化が進むと期待され、世界中で研究開発が行われています。
　本セミナーでは、様々な医薬品モダリティの中でのmRNAの特長を概説したのち、最新の研究開発動向について説明します。臨床応用や基礎研究の様々な事例を紹介する中で、DDSの観点から投与経路の問題に迫ります。

1. なぜ今mRNAなのか?
2. ワクチンとその投与経路
   1. 筋肉内、皮内への投与
   2. リンパ節内投与
   3. 全身投与
3. 脂質性ナノ粒子とその投与経路
   1. 肝臓の標的化
   2. 肝臓を越えて
4. 高分子ナノ粒子とその投与経路
5. mRNA単体の投与
• 質疑応答

第2部. 細胞内へのmRNAの送達を可能にする化学修飾技術の開発と製剤化

(2021年10月8日 11:15〜13:30) ※途中、昼食の休憩を挟む

　患者の体内でタンパク質を産生させるmRNA医薬が、医薬品開発の新しい戦略として注目されている。特に現在、COVID-19に対するmRNAワクチンは強力な成果を挙げつつあり、その有効性が実証されている。またワクチン以外でも、がん免疫治療、再生医療、遺伝性疾患治療において治験が行われており、安全なゲノム編集技術としても期待されている。一方、mRNAは生体内で核酸分解酵素により速やかに分解されるため、細胞内にmRNAを送り届け、効率のよい機能発現に導く技術が必須である。
　本セミナーでは、このような技術として、mRNA医薬の化学修飾技術ならびにドラッグデリバリーシステム (DDS) 技術について紹介する。

1. mRNA医薬の基礎
   1. 遺伝子治療・バイオ医薬品との比較
   2. mRNA医薬の歴史
2. mRNA医薬の化学修飾技術
   1. mRNA製造の基盤技術
   2. mRNA製造の最新技術
3. mRNA医薬のDDS技術
   1. 脂質ナノ粒子
   2. 高分子ナノ粒子
   3. その他のDDS技術
• 質疑応答

第3部. mRNA・核酸医薬の実現を加速する細胞内環境応答性脂質ナノ粒子

(2021年10月8日 13:45〜15:15)

　近年ではmRNAを用いた遺伝子治療が注目されている。mRNAは、細胞質に届けば蛋白質が発現することから、遺伝子発現に至るまでのバリアも低く、ゲノムへの挿入リスクはない。mRNAや核酸を『くすり』として応用するためには、細胞質までmRNAを送達するための『ドラッグ・デリバリー・システム (DDS) 』の開発が不可欠である。特に、mRNAは低分子核酸よりもサイズが圧倒的に大きく、本分子単独で細胞内に取り込まれることが困難である。また、本分子は易分解性であることからも、mRNA創薬におけるDDSの貢献度は、低分子核酸の場合と比較しても極めて高いと考えられる。実際、mRNA創薬において、脂質材料の利用が積極的におこなわれており、細胞内環境に応答する脂質材料がRNA創薬研究に大きな貢献をしている。
　本発表では、これらの核酸・mRNA創薬を実現する上で、縁の下の力持ちとなる脂質ナノ粒子 (LNP) についての開発動向について概説するとともに、我々の開発している環境応答性脂質様材料 (SS-cleavable and pH-activated lipid-like material) について紹介する。

1. 核酸・mRNA創薬の概要
   • 核酸/遺伝子治療の有用性
   • 核酸/遺伝子治療の現状
2. 核酸・mRNA創薬を実現する上で必要な技術
   • 体内動態/細胞内動態の重要性
   • 核酸・遺伝子に用いられてきた従来のDDS技術
   • pH感受性脂質を用いたDDS技術の変遷
   • pH感受性脂質を用いたDDS製剤の製造技術
3. 日本発のDDS技術開発を目指して
   • ssPalmの設計コンセプト
   • ssPalmの分子改良プロセス
   • 新しい製剤技術の紹介: ユーザーの立場にたった製剤技術
   • 今後の開発に向けて
• 質疑応答

第4部. 薬事対応の観点からみたmRNA医薬品の非臨床・臨床開発

(2021年10月8日 15:30〜17:00)

　mRNA医薬品は、mRNAを投与することによりコードされたタンパク質を標的細胞で発現させることによって治療を行うことを目的とする医薬品と定義される。COVID-19が世界中で蔓延した際、いち早くmRNAワクチンが承認されたことから、新しいモダリティとして注目を集めたが、感染症予防ワクチンはmRNA医薬品の一つの応用例に過ぎず、様々な疾患への適用が期待される。
　mRNA医薬品は構造上は核酸医薬品に、また作用機序としては遺伝子治療薬に類似しているが、核酸医薬品や遺伝子治療薬に対する規制が適用されない部分もある。現時点で、mRNA医薬に対して日米欧の規制当局の統一した見解は未だ出されていない。従って、mRNA医薬品の本質を理解した上で開発を進める必要がある。
　本講演では、mRNA医薬品の特性および規制上の分類、非臨床・臨床試験の考え方及び規制当局対応において留意すべき点について紹介する。

1. mRNA医薬品とは
   • mRNA医薬品の規制上の分類
   • 核酸医薬品及び遺伝子治療薬との相違
   • mRNA医薬品を開発する上で理解しておくべきこと
2. 非臨床試験の考え方
   • 薬理試験
   • 薬物動態試験
   • 毒性試験
3. 臨床試験の考え方
4. 規制当局対応
   • mRNAワクチンの承認審査
• 質疑応答