第1部 審査報告書から読み取る開発段階の生物学的同等性担保と申請資料への記載

(2013年12月5日 10:20〜12:20)

　非臨床あるいは臨床開発初期は薬物のポテンシャルを検討する目的で、懸濁液や原末をカプセル充填しただけのシンプルな製剤が利用されることが多い。逆に臨床開発後期では最終製剤 (市販予定製剤) が使用されるケースが多く、開発中の製剤変更に関わる合理的な生物学的同等性の確保は重要となる。
　本講座では生物学的同等性の基礎とガイドラインの概略を説明した上で、開発段階での製剤変更時の生物学的同等性の基本的な考え方を示し、合わせて審査結果報告書および申請資料概要から見て取れる実際例について解説する。

1. 生物学的同等性に関する基礎
   • BAの定義
   • 生物学的同等性について
   • 生物学的同等性試験の威力
   • 生物学的同等性試験を取り巻く環境
2. 生物学的同等性試験に関するガイドライン
   • 試験方法概略
   • 評価法概略
   • 2012年改定のポイント
   • Q&A
3. 開発段階での製剤変更における生物学的同等性
   • 製剤変更に関する基本的な考え方
4. 審査結果報告書および申請資料概要から見た製剤変更と生物同等性試験
   • 経口製剤の例
   • 静脈内投与製剤の例
   • 経皮製剤の例
   • 配合剤の例
• 質疑応答

第2部 3極における開発段階の製剤変更時のヒトBE試験のバイオウエーバとIVIVCの相関性

(2013年12月5日 13:00〜15:00)

　医薬品製剤の開発では、生物学的利用率 (BA) と生物学的等価性 (BE) は非常に重要な試験である。
新規医薬品の開発期間は長く、その過程で製剤の処方、製造法等が変更する局面が発生することがある。 その場合、変更前後の製剤の生物学的同等性を検証することが要求される。
　本セミナーでは経口剤に焦点をあて、日欧米3局でのBE試験の要件、実施のタイミングについて概説したのち、BA/BEに影響を及ぼす製剤学的、生理学的及び薬物動態学的要因の予測及び評価及びIn vitro/in vivo相関性 (IVIVC) のコンセプトについて概説する。
ついで、 BCS 及び BDDCS の概念に基づいたBE試験の免除 (バイオウエーバ) 、デザイン及び課題について述べ、如何にBE試験を効率よく実施し、成功させるかを解説したい。

• はじめに: 医薬品開発をめぐる諸問題について

1. 日欧米3局におけるBE試験
   1. BE試験の要件
   2. BE試験の実施のタイミング
2. バイオアベイラビリティ (BA) に影響を及ぼす要因とその変動要因の予測 (BCS, BDDCS)
   1. 物理化学的・製剤学的因子、生理学的要因について
   2. BCS
   3. BDDCS
   4. In vitro/in vivo相関性 (IVIVC)
3. バイオウエーバ (BE試験の免除)
   1. バイオウエーバとは
   2. 日欧米3局におけるバイオウエーバ
4. BE試験を成功させるための要因

第3部 開発段階での製剤変更時における生物学的同等性担保とヒト試験の免除

(2013年12月5日 15:15〜17:15)

　新薬開発のキーポイントは確実性 (リスク管理) とスピードです。その意味において開発段階における生物学的同等性試験の実施するような状況は出来うる限り回避しなければはなりません。一方、開発が進むにつれて処方変更は必ずと言っていいほど生じますし、時には剤形変更までも必要になります。
そこで各開発化合物ごとにきめ細かい製剤開発戦略を立案するこが大変重要になります。
　ここではまず製剤戦略はどのように立てるのか、即ち開発処方と最終処方はどうあるべきかを論じます。また開発が進むにつれての処方変更、剤形変更にともないどのようなリスクヘッジを打っていかなければならないのか、主にBEリスク回避 (保証) の観点から解説を加えていきます。

1. はじめに
2. 各開発薬物に応じた製剤設計戦略
   • 物理薬剤学的特性の評価法
   • 生物薬剤学的特性の評価法
   • 処方選択へのDecision Tree
3. 難溶性薬物の処方設計とBE試験回避の考え方
   • 固体分散製剤の適用
   • 軟カプセル製剤の適用
4. 簡易製剤の応用とBE試験回避の考え方
   • 簡易製剤をうまく使う
   • 難溶性薬物への簡易製剤の応用
5. 処方変更ならびに剤形変更にともなうBE保証
   • In Vitro実験からのBE評価
   • In Vivo実験からのBE評価
   • ガイドラインをうまく使う
   • BE試験回避のための社内ルールを創る