第1章 データインデグリティとは

• 1. 患者やユーザの安全性
• 2. ハインリッヒの法則
• 3. ブロークン・ウィンドウ理論
• 4. 改正GMP省令とデータインテグリティ
  • 4.1 GMP省令の改正
  • 4.2 GMP改正案の要点 (具体的内容)
  • 4.3 データインテグリティのコンセプト
• 5. FDA査察におけるデータインテグリティに関する指摘
• 6. データインテグリティとは
  • 6.1 インテグリティ (Integrity) とは
  • 6.2 データインテグリティとは
  • 6.3 データインテグリティの4つの構成要素

第2章 データインデグリティの保証

• 1. データインテグリティが脅かされる4つの要因
  • 1.1 事故による変更
  • 1.2 故意による変更
  • 1.3 不正
  • 1.4 削除
• 2. データインテグリティの保証
  • 2.1 Process
  • 2.2 People
  • 2.3 Technology
• 3. データインテグリティが侵害される2つの原因
  • 3.1 技術的 (システム) 要因
  • 3.2 習慣の側面
• 4. なぜデータインテグリティは企業にとって困難なのか
  • 4.1 データインテグリティが困難な要因
    • 4.1.1 Performance & business pressure
    • 4.1.2 Lack of awareness or capability
    • 4.1.3 DI not fully integrated into Culture
    • 4.1.4 Inadequate processes & technology
  • 4.2 データインテグリティを脅かすヒューマンエラーの脅威
• 5. データインテグリティのための4つの重要なステップ
  • 5.1 Education and Communication
  • 5.2 Detection and Mitigation of Risks
  • 5.3 Technology and IT Systems
  • 5.4 Governance of DI
• 6. データインテグリティ対応の例
  • 6.1 STEP1:教育とコミュニケーション
  • 6.2 STEP2:リスクの発見と低減/STEP3:テクノロジーとITシステムの導入
  • 6.3 STEP4:データインテグリティ統制 ～DI問題に対処する総合的な枠組み～
• 7. データインテグリティ問題発生数の推移
  • 7.1 Awareness
  • 7.2 Action
  • 7.3 Maintenance
• 8. データインテグリティが失われた際のインパクト

第3章 FDAの期待と指導の変遷

• 1. FDAの期待と指導の変遷 (黎明期)
  • 1.1 1963年:米国で最初のGMPが発行
  • 1.2 自動化システムの台頭とCSV規制
  • 1.3 1990年初頭:電子署名 (ペーパレスシステム) への認識始まる
  • 1.4 1999年4月:Computerized System Used in Clinical Trials
  • 1.5 1999年5月:Compliance Policy Guide 7153.17
• 2. FDAの期待と指導の変遷 (成熟期)
  • 2.1 2000年初頭:21 CFR Part 11 Citations
  • 2.2 2003年:Part 11 Scope and Application
  • 2.3 2007年:第31回国際GMP会議-アテネ (2007年3月14日)
    • 2.3.1 発覚した問題
    • 2.3.2 FDAによる10件の査察結果
    • 2.3.3 FDAの対応
    • 2.3.4 業界の対応
  • 2.4 2010年:21 CFR Part 11の査察

第4章 データインデグリティに関する規制要件

• 1. FDAのデータインテグリティガイダンス
• 2. MHRAのデータインテグリティガイダンス
• 3. WHOのデータインテグリティガイダンス

第5章 用語の定義

• 1. SOP作成上の基盤となるもの
  • 1.1 データ
  • 1.2 生データ
  • 1.3 メタデータ
  • 1.4 データインテグリティ
  • 1.5 データガバナンス
  • 1.6 データライフサイクル
  • 1.7 ALCOA
  • 1.8 ALCOA+
  • 1.9 改ざん
• 2. リスクマネジメント関連
  • 2.1 リスク (risk)
  • 2.2 ハザード (hazard)
  • 2.3 危害 (harm)
  • 2.4 リスクマネジメント (risk management)
  • 2.5 品質リスクマネジメント
  • 2.6 リスクアセスメント (risk assessment)
  • 2.7 リスク分析 (risk analysis)
  • 2.8 リスク評価
  • 2.9 リスクコントロール (risk control)
  • 2.10 残留リスク (residual risk)
  • 2.11 リスク受容
  • 2.12 製品ライフサイクル

第6章 電子生データとは

• 1. 電子生データとは
• 2. 生データとは
  • 2.1 21 CFR Part 58.3 (k)
  • 2.2 21 CFR Part 58.130 (e)
  • 2.3 生データの取り扱い
    • 2.3.1 生データ
    • 2.3.2 オリジナルの記録と真正なコピー (Certified copy)
    • 2.3.3 プライマリの記録とバックアップの記録
    • 2.3.4 ライフサイクルを通してデータ所有権に注意すること
  • 2.4 動的データと静的データ
    • 2.4.1 ビデオと写真
    • 2.4.2 クロマトグラムのバイナリデータとチャート
• 3. 電子症例報告書原本の定義 (EDCの場合)

第7章 ALCOAとは

• 1. ALCOA
  • 1.1 1999年4月:FDA “Computerized Systems Used in Clinical Trials”
  • 1.2 2007年5月:FDA “Computerized Systems Used in Clinical Investigations”
  • 1.3 A-Attributable:データ生成者に帰することができること
  • 1.4 L-Legible:読みやすく恒久的であること
  • 1.5 C-Contemporaneous:同時的であること
  • 1.6 O-Original:オリジナルの記録 (又は真正なコピー) であること
  • 1.7 A-Accurate:正確であること
• 2. ALCOA+ (ALCOA-CCEA)
  • 2.1 E-Enduring:恒久的であること
  • 2.2 A-Available:利用可能であること

第8章 リスクベースドアプローチ

• 1. FDA近代化法
• 2. コンプライアンス・コスト・マネジメント
• 3. リスクベースドアプローチとは
• 4. リスクベースドアプローチのメリット
• 5. cGMPの改革と21 CFR Part 11の改定
• 6. リスクベースドアプローチの必要性
• 7. ANNEX 11改定版における「Risk Management」
  • 7.1 「患者の安全性」を最優先に
  • 7.2 リスクに応じたアプローチを推奨
• 8. 製品とプロセスの理解
• 9. リスクのとらえ方

第9章 リスクマネジメント

• 1. リスクとは
• 2. リスク評価の実際 (R-Map法)
• 3. 重大性と発生確率の低減
  • 3.1 航空機はなぜ飛ばすことができるか
• 4. 発生頻度の確率的表現
• 5. 危害の程度
• 6. 発生頻度
• 7. ヒューマンエラーの一般例
• 8. 一般的なリスクマネジメントプロセス
  • 8.1 リスクアセスメント
  • 8.2 リスクコントロール
  • 8.3 リスクレビュー
• 9. 欠陥モード影響解析 (FMEA:Failure Mode Effective Analysis)
  • 9.1 FMEAとは
  • 9.2. リスクの優先度 (RPN:Risk Priority Number)
  • 9.3. FMEAによる詳細なリスクアセスメント

第10章 SOPの作成方法

• 1. データインテグリティに関するSOP作成の留意点
• 2. データインテグリティのためのステップ
  • 2.1 ステップ①:教育及びコミュニケーション
  • 2.2 ステップ②:リスクの発見及び低減
  • 2.3 ステップ③:技術及びITシステム
  • 2.4 ステップ④:データガバナンス
• 3. 関連するSOPの改訂のための前準備
• 4. 関連するSOPの改訂
  • 4.1 該当するSOPにおける生データの定義
  • 4.2 データのレビュー方法についての手順を文書化
  • 4.3 データインテグリティに関する報告書の様式を定義
  • 4.4 データの完全性の維持
  • 4.5 各部門にてSOP改訂作業を実施

第11章 ハイブリッドシステムの問題点

• 1. 21 CFR Part 11施行に伴うバリデーションの定義の変更
• 2. 監査証跡の重要性とは
• 3. 監査証跡を失うケース
  • 3.1 災害 (火災,地震等) 時等にバックアップをとっていなかった場合
  • 3.2 システムのリプレース
  • 3.3 紙媒体への印刷 (pdf化)
• 4. 紙が正か,電子が正か? ～よくある主張～
• 5. タイプライター・イクスキューズ
  • 5.1 米国における議論
  • 5.2 タイプライター・イクスキューズは日本においても通用しない
• 6. ハイブリッドシステム
  • 6.1 ハイブリッドシステムとは
  • 6.2. ハイブリッド・システムの問題点
  • 6.3 よくある間違い
• 7. Excelとデータインテグリティ
  • 7.1 Excelの問題点
  • 7.2 Excel管理の留意点
• 8. システムが適正にバリデートされれば電子記録の信頼性は紙媒体よりも高い
  • 8.1 電子署名
  • 8.2 タイムスタンプ
  • 8.3 システムが適正にバリデートされれば電子記録の信頼性は紙媒体よりも高い

第12章 コンピュータ化システムの見直し

• 1. シンプルから複雑なコンピュータ化システムと生データの関係
• 2. データ品質とインテグリティを保証するシステム設計

第13章 Self Inspectionの重要性

• 1. FDAが海外査察を行う理由
• 2. どんな企業がFDA査察官に安心感を与えるか
• 3. Self Inspection
  • 3.1 Self Inspectionとは
    • 3.1.1 企業自らが潜在している問題点を発見する
    • 3.1.2 企業自らが積極的に改善活動を実施する
    • 3.1.3 結果についてマネジメントレビューを実施
  • 3.2 PIC/S GMP Self Inspection (自己点検)
• 4. 監査で見付けられた指摘事項への対応
• 5. 監査担当者の要件
• 6. ヒューマンエラー撲滅に向けた生データ信頼性向上の留意点
• 7. Self Inspection とデータインテグリティに関するMHRA の期待

第14章 データインテグリティの規定・手順書

• はじめに

第1節 データインテグリティ規程

• 全体の構成 (目次)
• 「1. 目的」
• 「2. 適用範囲」
• 「3. 用語の定義」
• 「4. 背景」
• 「5. データインテグリティの原則」
• 「6. データガバナンス」
• 「6.1 データインテグリティのためのステップ」
• 「7. 手順書等」

第2節 データインテグリティ手順書

• 全体の構成 (目次)
• 「4. 役割と責任
• 「5. 啓発活動」
• 「6. 教育訓練」
• 「7. 関連する手順書の改訂」
• 「7.1 リスクマネジメント」
• 「7.1.1 リスクの検討」
• 「7.1.2 リスク低減策の検討」
• 「7.1.3 リスク低減策の実施」
• 「7.2 データライフサイクル」
• 「7.2.1 データの作成」
• 「7.2.2 データの処理」
• 「7.2.3 データレビュー・報告・使用」
• 「7.2.3.1 データのレビュー」
• 「7.2.3.2 監査証跡のレビュー」
• 「7.2.3.3 データの報告」
• 「7.2.3.4 データの配布」
• 「7.2.4 データの保管・維持」
• 「7.2.4.1 データの完全性の維持」
• 「7.2.4.2 バックアップとリストア」
• 「7.2.4.3 アーカイブ」
• 「7.2.4.4 データの破棄」
• 「8. コンピュータシステムの見直し,導入」
• 「9. 監視・測定」
• 「10. 監査」
• 「11. 記録の保管」

付録

• サンプル1: データインテグリティ規定書
• サンプル2: データインテグリティSOP

※上記サンプルについて、別途電子データ (word) での提供もいたします