近年、開発される医薬品の活性が高まるにつれ、そして新たなモダリティに基づく医薬品が増えるにつれ、洗浄バリデーションはますますその重要性が高まっている。この洗浄バリデーションで、最も重要な検討課題は、残留限度値をどう設定するかである。一方で、洗浄プロセスの開発は品質リスクマネジメントを基本としたQuality by Designの手法を基に行われ、そして開発されたプロセスのバリデーションはライフサイクルを通した取り組みが求められている。
　本セミナーでは、こうした洗浄・洗浄バリデーションの現状を踏まえ、洗浄バリデーションの基本となる残留限度値設定の考え方やワーストケース、ホールドタイム、残留物の評価法などに加え、近年開発品目が増加しているバイオ医薬品の洗浄上の課題や評価の効率化を図るための手段としてのTOCの活用、そして最近査察でも指摘されるという日常的な工程検証 (Continued Process Verification) における活用について紹介する。

1. はじめに – 洗浄バリデーションの基礎 –
   1. 回収事例にみる洗浄バリデーションのポイント
   2. 規制文書が求める洗浄と洗浄バリデーションのポイント
      1. JGMPにおける洗浄バリデーション
      2. EU GMPにおける洗浄バリデーション
      3. cGMP における洗浄バリデーション
      4. ASTM Internationalのガイド (E3106 – 18) における洗浄バリデーション
      5. その他情報源
2. 洗浄バリデーション実施に必要となる文書
   1. バリデーションマスタープランとは
   2. マスタープラン作成上の留意点
      1. 洗浄バリデーションマスタープランに記載すべき事項
      2. 洗浄バリデーションマスタープランと洗浄手順書の関係
      3. 洗浄バリデーション実施計画書と報告書
      4. マスターバッチレコードと洗浄記録
      5. Logbook記載上のポイント
3. リスクマネジメントとQuality by Designに基づく洗浄バリデーション
   1. 洗浄におけるリスクとは何か
   2. Quality by Designに基づく洗浄プロセス開発
   3. ライフサイクルを通した洗浄バリデーションへの対応
      1. Continued Process Verificationへの対応
      2. 再バリデーションとContinued Process Verification
      3. Continued Process Verificationにどう対応するか
4. ワーストケースアプローチに基づく洗浄バリデーション
   1. ワーストケースアプローチとは何か
   2. ワーストケースを利用した洗浄バリデーション – その考え方 –
5. 洗浄バリデーション実施における主な検討事項
   1. 洗浄バリデーションの評価対象
   2. 洗浄方法 (マニュアル洗浄、CIP、SIP)
   3. ダーティホールドタイムとクリーンホールドタイム – 何を評価すべきか –
      1. ダーティホールタイムの設定方法
      2. クリーンホールドタイムの設定
      3. 逸脱時の対応
   4. 残留限度値の設定の考え方
      1. 10ppm、0.1%、に科学的な根拠はあるか
      2. 具体的な計算事例
      3. 毒性に基づいた基準 – 90%の薬物については限度値が高くなる –
      4. 目視基準を残留性評価に利用できるか? – その条件と課題 –
      5. バイオ医薬品における残留性評価の考え方
      6. 治験薬製造への対応
   5. サンプリング上の留意点
      1. Swab法か、Rinse法か – なぜRinse法は、望ましくないのか –
      2. 回収率は、何%が求められるのか – 評価方法と望ましい回収率とは –
      3. 洗浄性評価におけるTOCの活用
6. 目視検査員の適格性評価
   1. 目視でクリーンの意味とは
   2. 目視検査員の適格性をどう評価するか
7. バイオ医薬品製造施設における洗浄バリデーション
   1. バイオ医薬品製造施設洗浄における特徴と課題
   2. 残留性をどう評価するか
8. 査察プロセスと対応のポイント
   1. 査察手順と準備すべき文書
   2. 回答者が留意すべき事項
   3. 指摘事項の具体例
9. まとめ
• 質疑応答