医薬品の交叉汚染防止はGMPの最重要課題の一つであり、その検証プロセスとして必要な作業が洗浄バリデーションです。近年、改正GMP省令を始めとして、PIC/S-GMP等のガイドライン類においても、交叉汚染防止と洗浄バリデーションの重要性がますます増大しており、とりわけ安全性基準に基づく残留許容値の考え方など、新たなコンセプトが導入されています。
　本セミナーでは、洗浄バリデーションの実務者、特にこれから洗浄バリデーションに取り組もうとされる方々を対象とします。まず、基本となる交叉汚染防止の考え方を導入として、それにかかわる洗浄バリデーションの基礎的な事項とDHT/CHTなど最近の動向を解説するとともに、バリデーション不適合といった実務で遭遇するであろう課題を踏まえ、洗浄バリデーションのあり方を考えたいと思います。

1. 医薬品の品質確保と交叉汚染の防止
   • 交叉汚染の防止はGMPの重要な課題であり、このためGMP省令やガイドライン類に多くの規定があります。
   1. 交叉汚染とは?
   2. GMP省令、PIC/S-GMP等、交叉汚染に関する規定
   3. 設備共用の禁止規定
2. 洗浄工程について
   • 洗浄バリデーションの目的は洗浄工程の妥当性の検証です。従って、まず洗浄工程を確実に実施しなければなりません。
   1. 洗浄工程と洗浄バリデーション
   2. 製造ラインの手洗浄と機械洗浄、CIP
3. 洗浄バリデーションとは?
   • バリデーションとはどういうことか、基本に立ち返って考察します。
   1. バリデーションの考え方
   2. バリデーションの流れと構成要素
   3. バリデーション計画書/報告書
   4. バリデーションとベリフィケーション
4. 洗浄バリデーションの実際
   • 洗浄バリデーションの実施に際して考慮すべきポイントを解説します。
   1. バリデーション指針とGMP事例集における洗浄バリデーションの考え方
   2. 実施の時期 (初回と定期的な実施)
   3. 治験薬の場合
   4. バリデーションの対象 (原薬、添加剤、洗剤) とワーストケースのアプローチ
   5. 洗浄バリデーションの対象箇所 (設備) とリスクベースのサンプリング・ポイント
   6. サンプリング方法 〜スワブ法とリンス法
   7. 分析法と回収率
5. 残留許容値
   • 残留許容値は洗浄バリデーションにおける判定基準となり、洗浄バリデーションの核心です。近年は安全性ベースの許容値が重視されるようになってきました。
   1. 残留許容値の考え方
      • 10ppmルール、1/1000ルール
      • 目視基準
      • 安全性ベースの許容値 (PDE、1日曝露許容量) と実施にあたっての課題
   2. 残留許容値算出の例
6. 洗浄バリデーションの運用
   • クリーンホールドタイム (CHT) とダーティホールドタイム (DHT) は洗浄バリデーション関連の重要事項であり、当局査察の指導事項として最近よく取り上げられています。その他、洗浄バリデーションの運用における留意点を考察します。
   1. CHT、DHTとは?
   2. CHT/DHT設定の考え方
   3. キャリーオーバーと原薬の不純物について
   4. キャンペーン生産と専用設備での生産に関する洗浄バリデーション
   5. 洗浄バリデーション実施のタイミング 〜PQそれともPV実施時?
7. 洗浄バリデーション不適合時の対応
   • 残留許容値限度外となり、洗浄バリデーションが不適合となった場合の対応をここで考えます。
   1. CAPA (是正措置と予防措置) について
   2. 洗浄方法の是正措置
   3. 洗浄バリデーションの再実施
8. 高生理活性物質の交叉汚染防止と漏出薬物の確認
   • 高生理活性物質を専用の施設で製造するケースが増えてきました。この場合の洗浄バリデーションの課題を取り上げます。
   1. 高生理活性物質とは?
   2. 高度の封じ込めの必要性
   3. PIC/S-GMP「封じ込めの3原則」と高生理活性物質
   4. 薬物の非接薬箇所 (床壁、等) の表面残留物確認と残留物基準
   5. 非医薬品との設備共有
9. 洗浄と洗浄バリデーションに関する当局の指導事例
   • 洗浄バリデーションはその重要性から、当局査察においても重点的に調査される対象です。過去の指導事例を見直して、洗浄バリデーションの要点を確認します。
10. PIC/S-GMP Annex15 (クオリフィケーションとバリデーション) より 洗浄バリデーションに関する規定の要点
    • Annex15はバリデーションに関する基本的なガイドラインです。そのうちの洗浄バリデーションの項目を検討し、理解を深めます。
11. まとめ