注射剤等の無菌医薬品の製造に関する本邦のガイドライン (無菌操作法指針や最終滅菌法指針) は2011年と2012年に改訂版が発出されたが、改定箇所に関して整合性の対象とされたPIC/S GMP Annex 1は2022年に改訂され2023年より施行された。改定PIC/S Annex 1では種々の新規要件が追加されるなど広範囲で遵守要件が拡大化しているものの、この改訂版に対応したガイドラインは未だ発出されていない。
　日本当局はグローバルスタンダードであるPIC/S GMP Annex 1の改定作業に関与しており、またPIC/Sが開催する査察官向けトレーニングにも参加していることから今後の日本当局による査察に於いて改定PIC/S Annex 1への遵守が要求されることが予想される。
　本セミナーでは改定Annex 1にて要求された重要点について指針等との比較で解説するとともに、無菌製剤の品質保証に必須のハード、ソフトの両面で厳格な製造管理や品質管理の運用に関して改定PIC/S Annex 1が求める内容を基に過去の欧米当局査察事例を参考に査察での検証ポイントについて説明する。

1. 無菌医薬品の定義と製造方法 (無菌保証と当局査察)
   1. 注射剤の無菌性保証
   2. 無菌製剤の製造法とリスク (無菌とは?)
2. 無菌製剤に関する日本のガイドライン (無菌操作法指針 (改定) と最終滅菌法指針 (改定)
   1. 改正の方向性 (到達目標)
3. PIC/Sと日本当局との関係 (PIC/S加盟の影響)
   1. PIC/Sの目的と役割
   2. PIC/S加盟による日本当局の査察の課題
4. 改正PIC/S Annex1の概要 (無菌操作法指針、最終滅菌法指針との比較)
   1. 改正のポイント (品質リスクマネジメント、)
      • 汚染管理戦略 (Contamination Control Strategy)
      • 清浄度区分/ (再) 分類化とQualification
      • サンプリング (ロケーション選定とサンプル数)
      • 環境 モニタリング (微粒子、微生物)
      • クリーンルームとエア供給 (FDAガイダンスとの相違)
      • 構造設備 (更衣室)
      • 設備機器稼働適格性/Qualification (ユーティリティ、除染)
      • 欧米当局査察経の対応 (Qualification)
      • アイソレータ
      • 巻締め工程 – 容器完全性試験
      • 最終滅菌
        • 滅菌蒸気の品質
        • (EMA) 注射剤滅菌条件の選択
        • 湿熱滅菌
        • 乾熱滅菌
      • 欧米当局査察への対応
      • 濾過滅菌
      • 凍結乾燥
      • プロセスシミュレーション (培地充填試験)
      • 消毒と洗浄 ー欧米当局査察への対応
      • 製薬用水
      • バイオロジカルインジケータ (BI)
      • 試験検査
        • 外観検査/異物検査
        • QC試験
      • 欧米当局査察への対応 (QCラボ)
5. 無菌医薬品に対する当局査察の特徴

参考

• 汚染管理戦略 (Contamination Control Strategy) 導入に向けた活動