第1部 ICH M7 (和訳版) Step5に基づいた不純物のハザード評価/クラス別リスク管理とエキスパートレビュー

(2016年6月29日 13:00～15:00)

　ICH M7では不純物のハザード評価/クラス別リスク管理を行うために,Ames試験の代用としてin silicoの利用が許容されている。in silicoでの変異原性評価には2種類の異なった予測ソフト (モデル) を使用する必要があるが,モデルやそのトレーニングセットによって評価にばらつきが,しばしば認められる。このため,これらの解析結果を専門的知識によってレビューすることが求められている。本講座は高質なエキスパートレビューを行うために有用な基礎知識とエキスパートレビューの実践方法の具体例を中心に述べてみたい。

1. ICH M7に基づく不純物のハザード評価/クラス別リスク管理
2. 変異原性と変異原性物質
   1. Ames試験の原理と実験方法
   2. 変異原性の機序
   3. 変異原性物質の特徴
3. 高質なエキスパートレビューを行うために有用な基礎知識
   1. 有機化学
   2. 薬物代謝
   3. 主な変異原性アラートの解説
4. エキスパートレビューの実践方法の具体例
• 質疑応答・名刺交換

第2部 化合物特異的な許容摂取量の算定 (ICH M7 (R1) ) の概要と対応方法

(2016年6月29日 15:15～16:30)

　ICH M7ガイドラインの補遺 (ICH M7 (R1) ) として、2015 年 6 月 9 日付「ICH M7ガイドライン原則の化合物特異的な許容摂取量算出への適用」 (Step 2版) が公表されている。その後のパブリックコメントを経て現在、Step 3の段階にある。本講演では、ICH M7 (R1) の概要と対応方法を取り上げ、安全性分野のみならず、研究開発、分析や品質管理の担当の方々にもご理解いただけるようわかりやすくご説明いたします。

• ICH M7 (R1) の概要
• 変異原性、発がん性の観点による不純物のクラス分類と管理方法
• 変異原性、発がん性の判定フローと不純物の基本管理手順
• 情報源のリスト
• CPDBの発がん性データの利用
• 標準方法 – 直線作用機序と許容摂取量 (AI) の算出
• 試験選択
• 腫瘍及び部位の選択
• 投与経路
• TD 50からのAIの算出方法
• AI 算出の代替方法の検討
• 腫瘍のヒトとの関連性
• 公表された規制上の限度値
• 非線形 (閾値) 作用機序及び許容1日曝露量 (PDE) の算出
• 修正係数 (不確実係数) について
• ICH M7 (R1) に掲載されている物質例
• 質疑応答・名刺交換