第1部 薬物相互作用 (DDI) の予測・試験手法 (プロトコール) とその判断基準

(2012年9月25日 10:30〜13:00)

　薬剤は単独より、併用して投与される場合が多い。薬物の体内動態に関する相互作用については、患者の薬物体内動態を十分に把握していないと、予期せぬ結果 (薬効の低下、副作用、毒性) を招くことになる。したがって「薬物相互作用」を事前に予測し、適切な時期に必要な試験を実施することがプロジェクトの推進に必須である。本セミナーでは、「薬物相互作用」の予測、試験手法 (プロトコル) の紹介に止まらず、それらの判断基準 (クライテリア) はどのように設定するかなどを実例を挙げてわかりやすく解説する。
　最近の変化する医薬品研究環境を通じて、自分の研究は本当に役に立つものか?製剤・薬物動態に関する話題から「徒労」に終わった笑えない研究事例も紹介。動態研究から開発候補品を提案できる実力と目を養う充実の内容です。

1. はじめに
   • 変化する医薬品研究環境。自分の研究は本当に役に立つものか?製剤・薬物動態に関する話題から「徒労」に終わった笑えない研究事例を紹介。
2. 薬物相互作用の現状
   1. 薬害事件
   2. 薬物相互作用の実態
   3. 薬物相互作用の分類
3. 薬物相互作用と評価系
   ～以下の項目に分けて評価基準・クライテリアを含めて紹介。
   1. 吸収過程における薬物相互作用とその評価系
      1. 不溶性化合物の形成、胃内pH への影響
      2. 胃内容物排出速度への影響
      3. 能動輸送の競合阻害、トランスポータ (P糖タンパク質など) を介する相互作用
      4. 吸収促進剤
      5. 抗菌薬による腸内細菌叢の変化、その他
   2. 分布過程における薬物相互作用とその評価系
      1. タンパク結合の置換
      2. 血流量の変動、その他
   3. 代謝過程における薬物相互作用とその評価系
      1. 酵素誘導
      2. 代謝阻害、その他
   4. 排泄過程における薬物相互作用とその評価系
      1. 糸球体ろ過
      2. 尿細管分泌、尿細管再吸収
      3. 胆汁排泄、その他
   5. 薬力学的相互作用とその評価系
      1. 共通の作用部位における相互作用
      2. 異なる作用部位における相互作用
      3. 薬理作用からは予測困難な相互作用、その他
4. おわりに
   • 開発中止率 (Attrition) の改善に向けて、動態研究から開発候補品を提案できる実力と目を養う。
• 質疑応答・名刺交換

第2部 薬物相互作用における3極ガイドライン比較

～試験実施・データ収集と臨床への組み込み～
(2012年9月25日 13:45〜16:30)

　薬物相互作用は当該薬物と他剤との併用により惹起される有害事象であるが、最近では併用薬剤以外の要因 (飲料等) でも惹起されることが報告されている。薬物相互作用が非常に重篤な場合には、当該薬物が市場からの撤退に追い込まれることもあり得る。新薬として認可される前に薬物相互作用関係のデータおよび情報を収集することは、当該薬物の臨床での適正な使用に非常に大事である。
　薬物相互作用に関するガイドライン (ガイダンス) は3極の規制当局より発表されている。厚生労働省 (MHLW) から「薬物相互作用の検討方法について」が2001年6月に、欧州の EMA から「Guideline on the Investigation of Drug Interactions」が2012年6月に、および米国の FDA から「Guidance for Industry. Drug Interaction Studies ― Study Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Recommendations」が2012年2月に発表された。FDAから発表されたガイドライン (ガイダンス) は現在のところドラフトでまだ最終化されていない。FDAからは2006年にドラフトガイダンスが発表されていたが、この版は最終化されることなく2012年版が発表された。これらの規制はそれぞれの地域の規制当局が発表し、発表時期もずれていることもあって、検討する項目が一致していない項目が散見する。
　本発表では、3極の規制当局から発表されたガイドライン (ガイダンス) を比較することで相違点を明らかにし、薬物相互作用の試験を実施する際の留意点を紹介したい。

1. はじめに
2. 薬物相互作用とは
   1. 分類
   2. 事例
   3. 市場から撤退例
3. 各極のガイドライン (ガイダンス) について
   1. MHLW (2001年版)
      • 検討項目
      • 特徴
   2. EMA (2010年版)
      • 検討項目
      • 特徴
   3. FDA (2006年版)
      • 検討項目
      • 特徴
   4. FDA (2012年版)
      • 検討項目
      • 特徴
   5. 3極間の比較
4. まとめ
• 質疑応答・名刺交換

主催者より

　新薬として認可される前に薬物相互作用関係のデータおよび情報を収集することは、当該薬物の臨床での適正な使用に非常に大事です。したがって「薬物相互作用」を事前に予測し、適切な時期に必要な試験を実施することがプロジェクトの推進に必須です。
　最近の変化する医薬品研究環境を通じて、自分の研究は本当に役に立つものか?製剤・薬物動態に関する話題から「徒労」に終わった笑えない研究事例も紹介。動態研究から開発候補品を提案できる実力と目を養う充実の内容です。