高薬理活性物質を共用設備で製造する場合の大きな課題の一つは、洗浄に関する適切な管理システムの構築である。EU-GMPは2012年の専用化要件の見直しなどに引き続いて、本年2月には「健康ベースでの曝露限界値」を洗浄評価に用いる方向性を打ち出している。採用されれば、今後PIC/Sにも反映される内容である。
　ここでは、健康ベースの曝露限界値の定義、代表的な計算式と課題、従来の洗浄基準とその問題点、最近の各種ガイドライン・法規制、健康ベースの曝露限界値を用いた数値シミュレーション、今後の洗浄バリデーションへの具体的な対応、などについて説明する。

1. 医薬品製造工場を取り巻く動向とその背景
   • 医薬品ニーズの変化
2. 高活性物質を扱うマルチパーパス設備での洗浄 ・封じ込め の位置づけ
   • 品質を確保するための洗浄と労働安全衛生のための封じ込め
   • GMPと労働安全衛生 (IH) のバランス
   • 「健康ベースの曝露限界値」を用いて、合理的な説明を可能とする設備への指向
3. トキシコロジーの基礎
   • 用量反応曲線と閾値
   • 用量反応曲線における問題点
4. 健康ベースでの曝露限界値
   • 健康ベース曝露限界値の定義
   • 健康ベース曝露限界値の使われ方
   • 健康ベース曝露限界値の計算式
     • Risk-MaPP / EU-GMP の計算式
     • 計算式の変遷
   • 適用する場合の課題
   • 毒性データが得られない場合の対処方法
   • 従来の方式との差はどこにあるか
5. 従来の洗浄残留基準
   • 各種規制、ガイドラインにおける洗浄残留基準
   • イーライリリー社の評価基準の詳細と問題点
   • 洗浄残留許容基準を巡るいろいろな意見
6. 目視検査の技術進歩
   • Forsyth氏の目視限界
   • Jenkins氏の目視限界
7. 最近のガイドラインに見る洗浄残留基準と交叉汚染防止
   • ISPE Risk-MaPP 2010
   • PDA TR-29 2012
   • EU-GMP 専用化要件の見直し/交叉汚染防止策の提言
   • EU-GMP Annex15 (洗浄バリデーション) の見直し
8. 健康ベースでの曝露限界値を用いる評価事例
   • 具体的な数値を用いたシミュレーション
   • その結果と考察
   • 持ち越し量についての再考
   • 洗浄の目標設定について
9. 高活性物質を扱う設備における洗浄バリデーションの今後の対応
   • 今後の洗浄バリデーションに必要となる事項
   • 具体的な方案 ～ 提案 ～
10. 高活性物質を扱う設備での留意事項
    • 封じ込め設備特有の洗浄作業
    • 封じ込め設備における分解洗浄しやすい機器
    • 洗浄負荷を軽減するための方策と事例
    • 洗浄評価のための確認方法~ 高度な分析機器
11. 3極における高活性物質設備での洗浄・封じ込めに関連する法規制・指針
12. FAQ

付録

A-1 洗浄しやすいマルチパーパス設備設計の概要

• 品質阻害要因と設計面での対応