第1章 ペプチド医薬品概要

• 1 ペプチド医薬品とは?定義および分類
  • 1.1 ペプチドの定義
    • 1.1.1 ペプチドとは
    • 1.1.2 ペプチド医薬品の特徴と分類
• 2 国内外のペプチド医薬品開発動向
  • 2.1 上市されているペプチド医薬品
  • 2.2 開発中の次世代ペプチド医薬品
  • 2.3 ペプチド医薬品の構造
• 3 ペプチド医薬品開発における規制・ガイドラインの現状

第2章 ペプチド医薬品の開発

第1節 中分子創薬

• 1 中分子創薬の世界的動向と課題
  • 1.1 はじめに
  • 1.2 ペプチド性中分子薬の世界的市場
  • 1.3 ペプチド性中分子医薬品
  • 1.4 中分子創薬における課題
• 2 中分子創薬における細胞内導入技術の重要性:機能性ペプチドの開発と応用
  • 2.1 膜透過性ペプチド
  • 2.2 アルギニン残基に富む膜透過性ペプチドのマクロピノサイトーシス誘導の重要性
  • 2.3 環状ペプチドの膜透過性と生理活性
  • 2.4 おわりに

第2節 ペプチド医薬品の品質管理

• 1 ぺプチド医薬品の品質管理に関する概要
• 2 ぺプチド医薬品の品質評価
  • 2.1 特性解析
    • 2.1.1 構造
    • 2.1.2 物理化学的性質
    • 2.1.3 生物活性
    • 2.1.4 1純度
  • 2.2 重要品質特性の特定と管理範囲の設定
• 3 ぺプチド医薬品の品質管理
  • 3.1 製造工程の管理
    • 3.1.1 原材料の管理
    • 3.1.2 工程内試験
    • 3.1.3 工程パラメータ管理
  • 3.2 規格および試験方法
  • 3.3 安定性試験

第3節 ペプチド医薬品の非臨床薬物動態評価

• 1 ペプチド医薬品に関する非臨床薬物動態評価
  • 1.1 動物を用いた非臨床薬物動態評価
  • 1.2 In vitro非臨床薬物動態評価
• 2 ペプチド医薬品の非臨床薬物動態評価における分析法

第4節 ペプチドの製造・各合成法とその特徴

• 1 合成の流れ
• 2 液相合成
• 3 固相合成
• 4 特殊なペプチドの合成
  • 4.1 ジスルフィド含有ペプチドの合成
  • 4.2 難溶性ペプチドの合成
  • 4.3 長鎖ペプチド/蛋白の合成

第5節 分析方法とその特徴

• 1 ペプチド分析に有用な逆相LCカラム
  • 1.1 表面多孔性 (コアシェル型) 充填剤を採用した逆相カラム
    • 1.1.1 表面多孔性 (コアシェル型) 充填剤について
    • 1.1.2 表面多孔性 (コアシェル型) 充填剤とペプチドの分離挙動
  • 1.2 ペプチド分析におけるカラム充填剤表面の影響
    • 1.2.1 ペプチドとシリカゲル充填剤表面との相互作用
    • 1.2.2 充填剤表面に正電荷を有する逆相カラム
    • 1.2.3 スチレンジビニルベンゼン (以下SDVB) ポリマー逆相カラム
• 2 LC-MSを使用した合成ペプチドの不純物分析
• 3 AI支援による効率的なHPLC/UHPLC分析法開発
  • 3.1 AI支援、HPLC/UHPLC自動メソッド開発について
  • 3.2 生体内高分子対応AIアルゴリズムによるペプチドミックスを用いた自動UHPLCメソッド開発例
    • 3.2.1 高分子最適化モードによる、ペプチドミックスの自動メソッド開発
    • 3.2.2 ISETを用いたペプチドミックス分解物の自動メソッド開発
  • 3.3 合成ペプチドのAI支援自動メソッド開発と、自動頑健性テストを用いた頑健性の高いHPLC分析法の開発例
    • 3.3.1 合成ペプチドAのAI支援による自動メソッド開発
    • 3.3.2 最適化された合成ペプチド分析法のデザインスペースの構築
  • 3.4 AI支援による環状ペプチドの自動メソッド開発と、デザインスペースを用いた分離度改善例
    • 3.4.1 環状ペプチドのAI支援による自動メソッド開発
    • 3.4.2 デザインスペースを活用した、より分離度が高い分析法への改善

第6節 ペプチドの精製方法

• 1 液体クロマトグラフィーによるペプチド精製の概要
  • 1.1 分析スケールでの条件検討
    • 1.1.1 分離モード (充填剤) の選択
    • 1.1.2 逆相モードでの分離条件検討
  • 1.2 試料負荷量の検討
    • 1.2.1 濃度負荷と容量負荷
    • 1.2.2 試料負荷量の最適化
    • 1.2.3 検出条件の最適化
    • 1.2.4 逆相カラムを用いた脱塩・濃縮
  • 1.3 スケールアップ
    • 1.3.1 分取スケールの選択
    • 1.3.2 分取システムの適格性確認
• 2 ペプチドの分取HPLC条件設定例
• 3 高純度と高回収率を両立させる連続精製プロセス

第7節 ペプチドのDDS

• 1 はじめに
• 2 ペプチドの経口製剤化用DDS
  • 2.1 インスリンの経口製剤
  • 2.2 吸収促進剤
    • 2.2.1 カプリン酸ナトリウム
    • 2.2.2 サルカプロザートナトリウム (SNAC)
  • 2.3 ペプチドの環状化
  • 2.4 消化管粘膜付着システム
    • 2.4.1 GI-MAPSのヒト被験者における消化管内移動速度
    • 2.4.2 GI-MAPSのペプチド/蛋白薬への応用
    • 2.4.3 新型GI-MAPS
• 3 ペプチドの経皮吸収DDS
• 4 その他のペプチドのDDS

第8節 ペプチドの応用

• 1 ワクチンとは
  • 1.1 ワクチンの定義
  • 1.2 ワクチンの分類
    • 1.2.1 予防ワクチンと治療ワクチン
    • 1.2.2 成分による分類
    • 1.2.3 誘導される免疫による分類
• 2 免疫の基礎
  • 2.1 抗原認識機構
    • 2.1.1 B細胞/抗体分子による抗原認識
    • 2.1.2 T細胞による抗原認識
    • 2.1.3 抗原提示
  • 2.2 がん免疫
• 3 がんペプチドワクチン
  • 3.1 がん抗原による分類
  • 3.2 ペプチドワクチンのデザインの実際
  • 3.3 非臨床試験
  • 3.4 臨床試験
• 4 がんワクチン関連のガイドライン・ガイダンス
• 5 おわりに

第3章 ペプチド治験原薬の製造

• 1 はじめに
• 2 ペプチド治験原薬の製造
  • 2.1 ペプチド治験原薬の製造と治験薬GMP
  • 2.2 ペプチド治験原薬製造の考え方1～5)
  • 2.3 細胞培養・発酵により生産する原薬のガイドライン (ICH Q7 第18章5) )
  • 2.4 臨床試験に使用する原薬 (ICH Q7 第19章5) )
• 3 ペプチド治験原薬のプロセスバリデーションとプロセス評価
  • 3.1 治験原薬のバリデーションの基本的な考えかた (ICH Q7) 5)
  • 3.2 GMP省令 第13条 (バリデーション) 2,3)
  • 3.3 治験薬のプロセス・バリデーション/プロセス評価4,5)
• 4 治験薬の洗浄バリデーション6～19)
  • 4.1 PIC/S GMP Annex136) :
  • 4.2 治験薬の洗浄バリデーションおよびベリフィケーションについて (治験薬GMP1) )
  • 4.3 治験薬の製造装置及び設備 (ICH Q75) )
  • 4.4 手洗浄を含めた洗浄バリデーションの実施
  • 4.5 サンプリング法の設定 (回収率) :
  • 4.6 計画書・報告書:
  • 4.7 ペプチド治験原薬洗浄バリデーションの要求事項 (cGMP) と最近の動向
  • 4.8 治験薬洗浄バリデーションにおける残留許容基準について
• 5 おわりに

第4章 ペプチド医薬品の特許動向

• 1 初めに
• 2 ペプチド医薬品に関連する技術
  • 2.1 ペプチド医薬品
  • 2.2 プラットフォームシステム
  • 2.3 STEP UP
• 3 ペプチド医薬品に関連する特許分析
  • 3.1 日本の特許情報
  • 3.2 「ペプチド」に関する特許文献の検索手法の例
  • 3.3 日本で登録されているクレーム記載
  • 3.4 クレームの作成
    • 3.4.1 事例
    • 3.4.2 ペプチドに関連する発明のクレーム作成のための検討事項
    • 3.4.3 ペプチドのクレームの記載例
    • 3.4.4 K修飾酵素に関連する発明のクレーム作成のための検討事項
    • 3.4.5 K修飾酵素のクレームの記載例
• 4 ペプチド医薬品の特許戦略
  • 4.1 特許要件と審査基準
  • 4.2 ペプチド医薬品の特許の特殊性
  • 4.3 医薬品の特許要件と記載要件
    • 4.3.1 産業上利用可能性
    • 4.3.2 サポート要件
    • 4.3.3 実施可能要件
    • 4.3.4 薬理試験データ
  • 4.4 特許出願～特許出願後の留意点
    • 4.4.1 特許出願までの留意事項
    • 4.4.2 優先権主張出願時の留意事項
    • 4.4.3 拒絶理由通知書受領時
  • 4.5 ペプチド医薬品の特許戦略の例

第5章 ペプチド医薬品の事業化戦略

第1節 ペプチド医薬品の事業化戦略

• 1 はじめに
• 2 アンメット医療ニーズに応答する市販後の製品像TPPデザイン
• 3 事業化戦略から見るProduct-X 大まかなクラス分け
• 4 既存市場と新規創出市場の違い
• 5 六方よしに応答する事業化戦略
• 6 TPPに基づく事業価値評価 GO/No-go意思決定を提案
• 7 事業価値評価、リターンは次世代R&D原資へ
• 8 開発シナリオ次第で、売上/事業価値は増減、なぜか?
• 9 事業開発戦略、グローバル市場で価値最大化 (一部)

第2節 ペプチド医薬品の薬価収載

• 1 薬価はどのように算定されるか? (比較方式、原価方式)
• 2 ペプチド医薬、最近の薬価収載事例 (類似薬効比較方式)
• 3 原価方式では、薬価はどのような変数で決まるか?
• 4 おわりに