滅菌の基礎と滅菌バリデーション入門

(滅菌、滅菌バリデーションについて初めての方対象)

(アーカイブ配信配信期間: 2023年4月21日〜5月9日を予定 / 収録日: 2023年4月12日 10:30〜16:30)

　本コースは、改正QMS省令でもリスクの高いプロセスの重要性が示される中、リスクの高い滅菌に対してその滅菌や滅菌バリデーションに対して、初めての方、初心者向けに、各殺菌滅菌用語、無菌性保証や微生物確認判定方法から滅菌バリデーションの科学的妥当性の検証 (要求事項) 基礎、概要などについて平易に解説し力量教育の一環として活用いただけます。
　また、今回特に専門外の滅菌製品製造企業等の営業、品質部門、リスクマネジメント部門等から医療機器以外の包装容器、医薬品等幅広い分野の方々にも参考となると考えます。

1. 微生物とは
   • 滅菌のための細菌、真菌及びウイルスとの違い
2. 滅菌の基礎 (用語・定義)
   • 殺菌
   • 消毒
   • 滅菌等
3. 滅菌時の無菌性保証水準、無菌性保証、D値とは
   • 無菌性保証水準 (SAL) とは
   • 無菌性保証 (滅菌保証) とは
   • D値 (微生物の殺菌抵抗性) とは
4. 微生物、汚染菌 (バイオバーデン) の確認試験方法
   • 無菌試験、生菌数測定試験他
5. 各滅菌法の特徴
   • 乾熱滅菌
   • 湿熱滅菌 (高圧蒸気)
   • ガス滅菌
     • EO
     • 過酸化水素
   • 放射線滅菌
     • 電子線
     • ガンマ線
     • X線
   • 濾過法
6. 滅菌バリデーションの概要
   • 滅菌バリデーションとは
   • DQ, IQ, OQ, PQ
   • 製品性能、微生物学的性能等の検証
7. 改正QMS省令における滅菌関連の要求と留意点
8. 滅菌バリデーション基準の要求と留意点
   • 各滅菌法とISOバリデーション規格
   • 必要文書
     • 手順書
     • 計画書
     • 記録
     • 報告書
     • その他
   • 滅菌の外部委託の場合の責任範囲、取り決め書他留意点
   • 定期、変更時のバリデーション
   • 日常のバリデーション
   • バイオバーデンの管理
   • 監視、測定、分析、評価、改善、予防措置
   • 滅菌関係の力量教育
9. 滅菌条件設定方法
10. 滅菌の判定方法
11. その他
• 質疑応答

見落としやすい滅菌バリデーションの留意点、バイオバーデン測定、回収率・D値測定、素材への経時変化の検証から、滅菌・バリデーション関連の製品回収事例傾向、パラメトリックリリース推奨などについて

(中・上級Bコース 実務者向け)

(アーカイブ配信配信期間: 2023年5月12日〜5月25日を予定 / 収録日: 2023年4月28日 10:30〜16:30)

　本コースでは、無菌、滅菌製品や滅菌プロセスに関わる実務者、経験者に対する内容として、改正QMS省令、滅菌バリデーション基準等の法的要求のポイントから長年の微生物試験、滅菌研究、ISO委員等の経験を踏まえ、滅菌バリデーションの科学的検証にともなう見落としやすい部分を深堀し、海外の査察も考慮した滅菌バリデーションについて解説する。

1. 滅菌、滅菌バリデーションの要求のポイントの再確認
   • 改正QMS省令等における滅菌関連のポイント
   • 改正 滅菌バリデーション基準のポイント
   • リスクの高い滅菌プロセスの重要性 (リスクマネジメント)
   • 委託滅菌の場合の責任範囲 (責任の丸投げ禁止)
   • 監査、測定、分析、評価や工程能力等マネジメントレビューインプット
2. 各滅菌法における滅菌バリデーションの留意点
   • 湿熱滅菌
   • EOG滅菌
   • ガンマ線滅菌
   • 電子線滅菌
3. 見落としやすい滅菌バリデーションのポイント (概要)
   1. 微生物試験、バイオバーデン測定、D値測定関連
      1. 微生物試験、バイオバーデン試験におけるバリデーション
         • 滅菌条件設定でも重要な微生物試験、バイオバーデン試験
         • 培地の性能試験
         • バイオバーデン測定における事前の回収率測定方法
         • 回収率の必要ない方法
      2. 微生物の殺菌抵抗性D値算出方法と事例 (生残率曲線とD値算出)
      3. D値算出、判定時の留意点
         • 指標菌BIのD値による滅菌条件設定の根拠
         • バイオバーデン中の最強菌の確認とBI指標菌との比較
         • 多数微生物のD値測定
         • 素材、薬剤との共存物によるD値への影響
         • 液体中、酸素、圧着部等による影響
         • シグモイド型生残率曲線微生物の留意点
   2. バイオバーデンの管理
      • バイオバーデン数の管理指標 アラートレベル、アクションレベル
      • 測定頻度 ISO要求、PIC/S要求との違いなど
      • 作業環境の空中浮遊菌、付着菌の考慮、環境微生物管理
   3. エンドトキシン、パイロジェンを考慮したバイオバーデン管理
   4. 殺菌等による微生物の損傷菌の考慮
   5. 載荷形態を定めたバリデーション
      • 滅菌装置ごとの検証
      • 混載時の影響、端数時の影響
      • 滅菌庫内の空間による影響
      • バリデーション時と実際で積載が異なる場合の同等性検証
   6. 滅菌器、製品内のコールドポイント (滅菌しにくいポイント) の特定
      • 微細構造物、圧着部分のチャレンジ試験
      • コールドポイントの測定、再現性確認、周辺製品の影響の有無
      • 滅菌装置、製品ごと、載荷形態ごとなど
   7. 多品種のファミリー、グループ化したバリデーションの妥当性
      • スクリーニング等の手法
   8. 滅菌による製品性能、素材への影響確認と滅菌有効期間の検証
      • 熱、放射線によるプラスチックの経時劣化の確認評価
      • 滅菌バリアシステム (包装材) の素材影響等も重要
      • プラスチック等からの溶出物の確認評価
   9. ガス滅菌の際のプラスチック樹脂への浸透、吸着と脱ガス処理の検証
      • 樹脂による違いなどの検証
      • 積載方法、周辺積載物による違いなどの検証
   10. 滅菌剤の周辺環境への影響評価と必要時の対策
       • 作業者への影響、周辺環境への影響等の評価
   11. 滅菌支援システムのバリデーション
       • 滅菌の搬送システム バリデーション
       • コンピューターシステム バリデーション (CSV)
       • 計器等の校正、バリデーション
       • ガスクロの分析バリデーション
   12. 日常、再、定期的バリデーション
       • 日常の監視測定評価分析
       • 変更時のバリデーション
         • 滅菌装置
         • 部材
         • 原料
         • 包材 等
       • 定期的バリデーション
4. 医薬品PIC/S GMPの滅菌関連の留意点
   • 医療機器 ISO滅菌規格よりも高い要求事項
   • バイオバーデン測定頻度、実用規模でのバリデーション
   • 医薬品のEOG滅菌不可、医薬品の放射線滅菌ガイドライン
   • パラメトリックリリース
5. EMA 滅菌法選択順位 ディシジョンツリーについて
6. 国内の滅菌関連の不備に伴う製品回収事例と留意点、対策
   • PMDA回収事例分析 傾向と対策
   • 滅菌バリアシステムの問題
   • 定期滅菌バリデーションの問題
   • 承認書との違い
7. 外部委託滅菌処理の際の委託者、受託者の責任範囲
   • ISO解説書による事例紹介
8. 無菌試験の無菌性保証の限界と滅菌のパラメトリッククリリースの推奨 (日本薬局方)
   • 無菌試験による無菌性保証の限界
   • パラメトリックリリースによる無菌試験の省略
   • リアルタイムリリース、ドジメトリックリリースとは
9. その他
   • EO滅菌関連施設に対する米国FDAの停止措置の動向
   • 注意喚起
• 質疑応答