2015年8月27日「健康ベース曝露限界値を用いる洗浄評価と実務への対応 (例題演習付き)」

最近、マルチパーパス設備での洗浄評価に関連して、EU-GMPおよびPIC/Sから、改定版が相次いで発出されている。これらは、従来の洗浄作業のあり方を大きく変えるものである。今後の多目的製造設備では、取り扱う物質の薬理活性の大小を問わず、バリデーション作業および洗浄評価基準にその考えを導入して、実践していくことが必須なこととなる。 ここでは、最新規制に至った背景、規制の内容、健康ベースの曝露限界値の概要、従来の洗浄基準とその問題点、健康ベースの曝露限界値を用いた数値シミュレーション、健康ベースの曝露限界値を用いる場合の留意点、今後の洗浄バリデーションへの具体的な対応、などを、例題演習を交えて説明する。

1. マルチパーパスプラントでの洗浄を巡る最新規制の概要
   • 洗浄を巡る規制の沿革とその背景
   • 今後の洗浄実務に要求されること
   • 健康ベース曝露限界値を用いる洗浄評価
2. 洗浄にかかわる最新規制の詳細
   • EU-GMP 専用化要件 (Chapter 3 ) / 交叉汚染防止要件 (Chapter 5 )
   • EU-GMP Annex15 (含む洗浄バリデーション)
   • EMAガイドライン PDE設定
   • PICS/GMP Annex15 Qualification and Validation
3. 健康ベースでの曝露限界値
   • 健康ベース曝露限界値の定義
   • 健康ベース曝露限界値の使われ方
   • 健康ベース曝露限界値の計算式 – EU-GMP の計算式 – Risk-MaPPの計算式
   • 健康ベース曝露限界値に関する留意事項
     < 例題演習:健康ベースでの曝露限界値の算出 >
4. 従来の洗浄評価基準の問題点
   • イーライリリー社の評価基準の詳細とその問題点
   • 規制当局側の視点からの懸念
   • 現場側の視点からの使い勝手
   • 洗浄評価基準を巡るいろいろな意見
5. 具体的な数値を用いたシミュレーション事例
   • 健康ベース曝露限界値を用いる場合の許容残滓限界ARL
   • 従来の基準による許容残滓限界および目視限界VRLとの比較
   • その結果と考察
6. 健康ベース曝露限界値を用いる洗浄評価への対応
   • 健康ベース曝露限界値を用いる持ち越し量閾値STVの意味合い
   • 目視検査の位置づけ
   • 前製品次製品の摂取経路による影響
   • 健康ベース曝露限界値データを巡る今後の課題
     < 例題演習:摂取経路の差 >
7. 今後の洗浄実務に向けての対応
   • 新しいPVに沿った洗浄バリデーションの手順
   • 洗浄の目標設定について
   • 統計的な手法によるプロセス管理
8. 洗浄に関するガイドライン ～概要
   • PDA TR-29 2012
   • APIC 2014
• 質疑応答・名刺交換

2015年9月15日「高活性物質を取り扱うプロジェクトにおけるリスクアセスメントと実務への対応 (例題演習付き)」

最近、EU-GMPおよびPIC/Sの改定最新版が相次いで発出されている。薬理活性が高い物質を扱う多目的設備では、交叉汚染防止という視点から、洗浄と同様に、封じ込め技術が品質確保のために重要な位置づけとなってきている。この場合、品質に与えるリスク管理の観点から、封じ込めプロジェクトに特有の各種リスクアセスメントを確実に実施し、科学的な根拠を持って対応していくことが求められている。いわば、封じ込めバリデーションの実践が求められている。 ここでは、最新の改訂の背景、規制の概要、健康ベースの曝露限界値の概要、封じ込めプロジェクトの基本設計、詳細設計、運用開始前、運用開始後におけるリスクアセスメント (RA) およびその結果として必要な対応などを、例題演習を交えて説明する。なお、一次封じ込め設計手順、封じ込め機器の詳細、二次封じ込め設計などの設備エンジニアリング的な事項は触れない。

1. 医薬品製造工場を取り巻く動向とその背景
   • 医薬品ニーズの変化
   • 医薬品製造業界を巡る規制の沿革とその背景
2. 高薬理活性物質を扱うマルチパーパス設備の課題
   • 品質を確保するための洗浄と労働安全衛生のための封じ込め
   • GMPと労働安全衛生 (IH) のバランス
   • 合理的な説明を可能とするための封じ込めバリデーションと洗浄バリデーション
3. 最新規制の概要
   • EU-GMP 専用化要件 (Chapter 3 ) /交叉汚染防止要件 (Chapter 5 )
   • EU-GMP Annex15 (洗浄バリデーション)
   • EMAガイドライン PDE設定
   • PICS GMP Annex15 Qualification and Validation
4. 健康ベースでの曝露限界値 概要
   • 健康ベース曝露限界値の定義
   • 健康ベース曝露限界値の使われ方
   • 健康ベース曝露限界値の計算式
   • 健康ベース曝露限界値に関する留意事項
     < 例題演習:健康ベースでの曝露限界値の算出 >
5. 封じ込めプロジェクトの準備段階
   • 社内ハザード区分表の準備
   • 封じ込めコントロール選定表の整備
6. プロジェクト基本計画・基本設計でのRA
   • 対象物質のハザードアセスメント
   • 現場の工程作業分析と曝露リスクアセスメント
   • 目標封じ込めレベルの設定
7. プロジェクト詳細設計でのRA
   • 封じ込め機器使い勝手のアセスメント (モックアップ試験)
   • 封じ込め機器と空調に関するアセスメント
8. プロジェクト運用開始前のRA
   • 封じ込め機器～洗いにくい箇所のアセスメント
   • 封じ込めしにくい箇所のアセスメント
   • 封じ込め機器まわりの曝露リスクアセスメント
   • 薬塵測定による現場環境のアセスメント
9. プロジェクト運用開始後のContinued Process Verification
   • 現場の粉じん濃度のモニタリング
   • オペレータの健康サーベイランス
   • 設備外のモニタリング
10. 非常時および異常時のRA
    • 封じ込め現場での非常時対応
    • 呼吸保護具の取扱い
• 質疑応答・名刺交換