医薬品の多くは、経口剤として開発されています。消化管からの吸収が低い薬物では、効率が悪いばかりでなく、吸収の個体間差や薬物間相互作用のリスクが高まります。そのため、創薬段階から溶解性、膜透過性、P糖タンパクによる排出試験等が行われ、ラット等の動物を用いた試験も行われています。しかし、これら非臨床データから臨床における吸収率 (Fa) の予測を市販ソフトウェア以外で計算したことはあるでしょうか?膜透過係数とFaの相関あるいは動物のFaとヒトのFaの相関から求めたことがある方はいると思います。では、以下の問題点に答えることができるでしょうか?

• ヒト吸収率 (Fa) はどのように求められているのか?
• 膜透過係数が、in vivoとin vitroで違っているのはなぜか?
• 吸収予測モデルは複数ありますが、予測性に違いはあるのか?
• 膜透過係数と消化管滞留性に種差がある場合、どのような影響があるのか?
• 生理学的モデルに展開するため非臨床データをどのように扱えばよいのか?
• 市販ソフトウェアの予測精度の検証はどのように行えばよいのか?

　吸収を担当している人でも知っている人は、限られているという印象を持っています。こういった知識は、教科書に書かれておらず、複数の論文から知識を得、自ら計算しない限り、理解するのは難しいと思います。
　本セミナーでは、消化管吸収の評価系およびモデルによる吸収率予測の違いを、Excelを用いて演習することにより、消化管吸収を理解することを目的にしています。また、本セミナーの内容は、ICH-M9ガイドライン「Biopharmaceutics Classification System BCS に基づくバイオウェーバー」の理解にも有用と思います。

1. 消化管吸収について
2. 吸収率 (Fa) の評価
   • マスバランス試験による評価
   • バイオアベイラビリティからの評価
3. In vivo評価 effective permeability (Peff)
   • バルーン法による評価
4. In vitro評価 apparent permeability (Papp)
   • 経細胞輸送による評価
5. Amidonの3つのパラメータ
   • Absorption number (An)
   • Dose number (Do)
   • Dissociation number (Dn)
6. 吸収率の予測 (演習)
   • Peff、Papp、An、Do、Dn、Faの計算
   • Faの計算
     • one-compartmentモデル
     • multi-compartmentモデル
     • tubeモデル
7. P糖タンパクの吸収に及ぼす影響
8. 消化管代謝の考え方
9. デコンボリューション法による解析結果の見方 (演習)
• 質疑応答・名刺交換