バイオ医薬品は動物細胞による発現を基本とし、その際に使用する原材料や製造工程に起因する病原体汚染のリスクを常に有している。従って、各種の感染性因子による汚染に細心の注意を払う事が不可欠だが、特にセルバンクや中間体におけるウイルス汚染は、他の感染性因子による汚染に比較して特定が難しいケースが多い。
　本講演では、原料についての国内基準である生物由来原料基準についての説明とともに、現在までICH Q5Aガイドラインに従って実施されてきたウイルス等の外来性感染物質のクリアランス試験とその他の安全性試験について解説する。

1. イントロダクション
   1. バイオ医薬品の各種モダリティと製造工程
   2. バイオ医薬品原薬の安定生産の為の課題と対策
   3. バイオ医薬品製造におけるウイルス安全性評価の重要性
2. バイオ医薬品 (抗体医薬等) の標準的製造法についての概説
   1. 発現細胞と遺伝子発現構成体
   2. 発現細胞構築のワークフロー
   3. 継代培養時の安定性評価
   4. 無血清培地による培養条件決定 (DoE study)
   5. 培養手法選択とスケールアップ検討
3. セルバンクを対象とした各種感染性物質に関する試験
   1. MCB (マスターセルバンク) の特性解析試験
   2. WCB (ワーキングセルバンク) の特性解析試験
   3. EPC (製造終了後細胞) と未加工/未精製バルクの試験
   4. 透過型電子顕微鏡によるレトロウイルス様粒子の観察
4. 原材料の管理
   1. 人獣共通の外来性感染性物質と原料トレーサビリティ
   2. 「生物由来原料基準」とその対応の具体例
   3. 培地のHTST (High-Temperature Short-Term) 処理
   4. 培地のUV-C (Ultraviolet-C) 処理
   5. 新規モダリティ品における安全性確保の考え方
5. 精製工程におけるウイルスクリアランスとその評価
   1. 低pH処理によるウイルスクリアランスと重要中間体の評価
   2. スケールダウンモデルによるウイルスクリアランス評価
   3. 再利用カラムクロマトグラフィーによるウイルスクリアランス評価
   4. ナノフィルトレーションと工程管理指標
6. バイオ医薬品の安全性評価についての今後の展望
   1. LC-MSによる不純物 (目的物質由来・工程由来) 検出
   2. PCR法による感染性物質の迅速検査
   3. 次世代シークエンサーによる品質管理
• 質疑応答