2021年に改正されたGMP省令においてデータインテグリティ (DI) が求められている。改正GMP省令の課長通知には、PIC/S査察官むけデータインテグリティガイダンスが参考になると記載されている。このガイダンスにおいてデータインテグリティの基本要件はALCOAプラスであると説明されている。
　一方、査察官が期待するデータインテグリティ適合レベルは、データインテグリティ技術の普及とともに高くなる。従って、各極のデータインテグリティガイダンスを読み込んでALCOAプラスを頭のなかで深掘りしても、査察官がその時点で期待するデータインテグリティ実務レベルにたどりつけない。査察官が期待するデータインテグリティ実務レベルは、当局査察における指摘事例から学び取るのが確実である。査察指摘の開示が最も進んでいるのはFDAであり、生の査察指摘をすべて入手できる。

　データインテグリティの対象は以下の両者である。

• 電子記録
• 紙の記録 (手書き記録、プリントアウト)

また、電子記録を生成しない製造装置も対象である。
FDAの生の査察指摘によれば、データインテグリティとして以下の様な指摘が多い。

• 監査証跡をレビューしていない
• 電子記録が保護されていない
• 製造やラボの実務担当者がバックアップを行っている
• システム管理者権限で試験や製造を行っている
• 製造やラボの記録用紙が現場でコピー出来てしまう
• 製造装置のアラーム履歴が維持されていない
• 製造装置のレシピが改変から保護されていない

　本講座では、米国情報公開法 (FOIA) にもとづきFDAへ開示請求して入手した2,000件を越す生の査察指摘事例を踏まえて、データインテグリティの実務対応方法を具体的に説明する。
　ER/ES (電子記録/電子署名) とCSVの基礎を説明したうえでFDAの査察指摘事例を紹介するので、コンピュータに馴染みのなかった方でも「行うべきこと」を具体的に習得していただける。また、増加しつつあるクラウドサービス利用における留意点やスプレッドシートのCSV/DI対応の概要も説明する。

1. GMP省令改正とPIC/S
2. データインテグリティとは
3. ER/ES対応の基礎
   • Part 11、ERES指針、Annex 11
   • 電子署名、ハイブリッド署名
4. CSV対応の基礎
   • バリデーションの遵守要件
   • バリデーション指針
   • 再バリデーション
   • リスクベースアプローチ
5. リスクマネジメントの基礎
6. データインテグリティ用語
7. FDAの査察指摘
   • 指摘トップ10
   • 国内における指摘
   • ラボにおける指摘
   • 製造における指摘
   • 年次品質レビューおよびQAにおける指摘
   • 供給者監査に関する指摘
8. スプレッドシートのFDA指摘とCSV対応/DI対応
9. PMDAのデータインテグリティ指摘動向
10. 実務対応
    • 紙記録 (ラボ、製造共通)
    • コンピュータ化システム (ラボ主体)
    • 製造装置と検査装置
    • 監査証跡のレビュ
    • QAレビュー
    • GAP分析
11. ポリシーと手順書の策定方針
12. クラウドサービス利用における留意点
13. 良くある質問
14. 主要ガイダンスの概況
15. MHRAガイダンスの要旨 (英国医薬品庁)
16. FDAガイダンスの要旨
17. PIC/S査察官むけガイダンスの要旨
18. 質疑応答

良くある質問

以下をはじめとする質問、および事前に提出いただいた質問にお答えする。

• 監査証跡の定期的レビュー – をどのようなタイミングで行えばよいのか
• 監査証跡の定期的レビュー – をどのような方法で行えばよいのか
• 監査証跡機能がない場合どのように対応すればよいのか
• 監査証跡機能がないと査察で指摘されるのか
• 監査証跡はどのようにバリデートすればよいのか
• 試験関係者がシステム管理者になるとなぜ指摘を受けるのか
• HPLCのプリントアウトを生データとすると指摘を受けるのか
• データインテグリティはどのように査察されるのか
• 工程内検査のインテグリティは査察されるのか
• 個別のアカウントを設定できない器機/システムは更新が必要か
• 電子生データはどのように管理・運用すればよいのか
• スタンドアロン機器のデータインテグリティ対応はどの程度必要か
• ハイブリッドシステムはどのように対応すればよいか
• FDA査察をのりこえるにはどのような対策が必要か
• 治験薬における対応はどの程度必要か
• リスク対応はどのように行えばよいのか
• OOS処理の査察指摘はどのようにすれば回避できるのか
• LIMS導入はデータインテグリティ対応となるか
• Empower 3等のCDS導入はデータインテグリティ対応となるか
• バックアップの定期的リストアテストは必要か
• ALCOAをベースにGAPチェックリストを作ろうとしたが難しい
• 試験実施者に解析メソッド作成・変更の権限を与えて良いか
• 同じ分析装置にGMP試験とGMP適用外の試験を混在させてよいか
• 電子記録バックアップの隔離保管は必要か
• システム管理を行うIT職員にGMP教育は必要か
• OSへの共通IDログインは許容されないのか
• スプレッドシートのデータインテグリティ留意点
• LIMSやSDMSへデータを吸い上げたら分析機器のデータを削除してよいか
• デジタル画像を生データとする場合、何に注意すればよいか
• 機器使用台帳 (機器使用ログ) に何を記載しなければならないのか
• AIの使用は認められるか
• コンピュータ化システムの再バリデーション頻度はどの程度が適切か
• バリデーション資料はどの程度の期間保存する必要があるか
• CDやDVDの劣化確認方法
• バックアップHDDの点検頻度
• アジャイル型開発は認められるか
• サーバーのシステム管理者アカウントを共有してよいか
• 崩壊試験や呈色滴定などのDI対応方法は
• 装置や機器のエラーをQAに報告すべきか
• ミラーリング (RAID1) はデータバックアップになるか
• 業者保守作業における監査証跡のレビューは必要か
• 検量線と面積計算のバリ資料を査察で求められた時の対応は
• イベントログの定期レビューを査察で求められた時の対応は
• CMCなど研究開発におけるDI対応は
• バックアップ/リストアの要件とその対応方法は
• 旧システムのデータが新システムで異なる結果となる場合の対応方法は
• 見読性の長期維持方法は
• 電子署名した電子記録をシステムから取り出してよいか
• 電子署名した電子記録のプリントアウトに手書き署名は必要か
• PDFを編集できると査察指摘を受けるか
• 装置バリデーションにおけるURS必要性の指導方法は
• デジタル署名と電子署名の使い分けは (リモートワーク対応)
• 電子文書を電子的に照査・承認する方法は (リモートワーク対応)
• パスワード定期変更の頻度は
• バリデーション指針とはどのようなものか
• エクセルの保護機能破り対策は
• CSVをはじめて要求された装置メーカの対応は
• 製造検査装置における個々検査データ (計量値) のバックアップは必要か
• 理不尽な監査指摘へどのように対応すればよいか
• 監査証跡の回顧的レビューにおける留意点は
• アジャイル型で開発されたシステムのバリデート方法は
• ChatGPTに正当性はどの程度あるのか