第1部. ペプチド医薬市場予測の前提と開発/事業化戦略案

(2016年9月20日 10:15〜11:45)

　ペプチドは20世紀中頃から医薬品として利用されており、近年は独自のスクリーニング技術により、非天然型ペプチド医薬が開発市販されてきた。
　最近は独創的な先端技術による新たな創薬研究開発プロジェクトが進展し、やがて治療にパラダイムシフトをもたらすであろう。ダイナミックな変化とその先を大胆に予測する。

• 事業化戦略から、低分子、中分子、抗体医薬という「くくり」についての視点論点
• 社会経済環境の中長期変化と医薬市場予測で考慮すべきポイントを列挙
• 従来の市場予測手法に加え、どのような点を追加検討する必要があるだろうか
• Health Technology Assessment (HTA) が新薬のマーケットアクセスに及ぼす影響
• 予測者が違うと予測結果は違うことは多々ある。予測の前提を明示する必要がある。
• 予測のアプローチは、帰納的アプローチそして仮説構築する手法をお勧め
• 参入見込み市場の特徴を十分に掴む、新規創出市場の予測手法は既存市場とは違う
• Product-Xの潜在・顕在製品属性、Target Product Profile (TPP) 製品コンセプト
• アンメット医療ニーズに応答し、事業価値を最適最大化する開発/事業化戦略代替案
• アンメット医療ニーズ、Product-X市販が患者の流れに及ぼす影響など予見
• 市場調査は欠かせない – 予測的中率向上になぜ重要か?成功失敗の分かれ目 –
• Product-X予測の為に調査会社の顕在・潜在能力を引き出すコミュニケーション
• 製薬社内プロジェクトチーム、そして調査会社とも切磋琢磨で能力を活用
• 予測を間違える主な要因は何かを列挙、そうならない為のチェックポイント
• 質疑応答

第2部. マイクロニードルを用いたペプチド医薬の経皮デリバリー

(2016年9月20日 12:30〜14:00)

　マイクロニードルは、長さ数百マイクロメートルの微細な針の集合体であり、薬物を微細針の表面に塗布または内部に封入し皮膚に適用することで、高効率な薬物経皮デリバリーを実現する。
　演者らはこれまでに、ペプチド医薬品を含む難吸収性薬物の経皮デリバリーを目的として、ヒアルロン酸を素材としたマイクロニードルを開発した。本マイクロニードルは、ヒアルロン酸で構成される微細針に薬物が含有されており、皮膚に適用後、それら微細針が体液により速やかに膨潤、溶解され薬物を放出する「溶解型」であり、アレルギーや折れた針が皮膚に残存する問題を解決できる。さらに最近、演者らは、薬物の利用効率、吸収性ならびに投与の確実性などの向上を目的として、溶解型マイクロニードルの先端部のみに薬物を封入した先端部封入型マイクロニードルを開発した。
　本講座では、こうしたマイクロニードルを用いたペプチド医薬の経皮デリバリーについて概説する。

1. 経皮吸収促進法について
2. マイクロニードルの分類と特徴
3. 有機ポリマーを素材とするマイクロニードルを用いたインターフェロンの経皮吸収改善
4. ヒアルロン酸を素材とする溶解型マイクロニードルの開発
5. ヒアルロン酸マイクロニードルを用いたインスリンの経皮吸収改善
6. まとめ 溶解型マイクロニードルの課題と展望
7. 先端部搭載型ヒアルロン酸マイクロニードルの開発
8. 先端部搭載型ヒアルロン酸マイクロニードルを用いたインクレチンの経皮吸収改善
9. 臨床応用に向けてのマイクロニードルの課題と展望
• 質疑応答

第3部. 化学合成可能な高性能抗体代替分子の開発技術

(2016年9月20日 14:15〜15:45)

　近年、分子標的治療において抗体医薬の開発が盛んに進められているが、抗体は分子量が大きく構造が複雑なため製剤法が限られており、高額な製剤費を反映した高額な治療費が問題視されている。現在、人工改変による低分子化が試みられているが、抗体に匹敵する特異性と結合性を有する化学合成可能な小分子の抗体代替分子は開発されていない。
　我々は、抗体の標的結合配列から取り出したペプチドを足場分子に組み込んで「構造ゆらぎ」を抑制することで、結合力が飛躍的に強くなることを明らかにしてきた。
　本講演では、標的結合ペプチドの「構造ゆらぎ」を抑制した高性能な抗体代替分子の開発理論について、実例を交えて紹介する。

• 抗体の低分子量化に伴う結合力の低下
• 抗体分子可変領域のMDシミュレーションによる「構造ゆらぎ」計算
• 「構造ゆらぎ」を抑制できる蛍光足場タンパク質gFPSの開発
• gFPSに組み込んだHER2結合ペプチドの結合力評価
• 「構造ゆらぎ」を抑制できる足場タンパク質の包括的探索法
• 化学合成可能なサイズの足場タンパク質の探索
• 抗体医薬のCDRペプチドを利用した抗体代替分子の創製法
• 「構造ゆらぎ」抑制ペプチドライブラリーを利用した抗体代替分子の創製法
• 標的結合環状ペプチドを利用した抗体代替分子の創製法
• 抗体代替分子をハイスループットに創出するための基盤技術開発
• 質疑応答

第4部. 医薬シーズとしての特殊ペプチドの創製と細胞膜透過性における課題

(2016年9月20日 16:00〜17:30)

　近年、ペプチド化学および分子進化工学の発展により、天然には存在しない多様な化学修飾を持つ「特殊ペプチド」の創製およびそのスクリーニングが可能になってきており、ペプチド医薬への期待が高まっている。
　本講座では、「特殊ペプチド」の創製技術について紹介すると共に、標的タンパク質に結合するペプチドの選択技術についても紹介する。また、ペプチド・タンパク質医薬が直面する課題として、細胞膜透過性に関しても検討する。

• 特殊ペプチドとはどのような分子か?
• リボソームによる翻訳反応と特殊ペプチド
• 多様な非天然アミノ酸をアミノアシル化するリボザイムFlexizyme
• FIT systemによる標的タンパク質に結合する特殊ペプチドの選別
• 変異リボソームとtRNAによるオルソゴナル翻訳システムの創製研究
• ペプチド固相合成法による特殊ペプチドの創製
• 標的タンパク質に結合する化学合成特殊ペプチドのスクリーニング
• より大きな特殊ペプチドを作製するためのタンパク質化学合成法
• 細胞内へ特殊ペプチドを運ぶための課題～細胞膜透過性ペプチドは有用か?～
• 質疑応答