アーカイブ配信「ICH M7 (変異原性不純物) ガイドラインとエキスパートレビューにおける変異原性評価・判断の考え方」 (視聴期間: 2024年11月12日〜25日を予定)

　変異原性不純物に関するICH M7ガイドラインは2015年に発出されたが、最近では、Cohort of Concernに分類されるニトロソアミン不純物についても各種ガイダンスが発出された。本講座では、これから担当する初級担当者を主な対象者として、本ガイドライン/ガイダンスの理解を助けるための基礎的内容や背景を含めてわかりやすく解説する。

1. ICH M7ガイドラインの安全性関連のポイント
2. Ames試験と変異原性
   1. Ames試験の原理・試験方法・結果の評価
   2. 変異誘発機序
3. 変異原性物質
   1. 変異原性物質の化学的特徴
   2. 変異原性アラートの主な種類とその特徴
4. ICH M7で使われるin silicoモデルとその特徴
5. エキスパートレビュー
   1. エキスパートレビューの仕方
   2. エキスパートレビューの具体例
6. ニトロソアミン不純物
   1. 化学構造と変異誘発機序
   2. 許容値の設定の仕方
   3. EAT (Enhanced Ames Test) を含むフォローアップ試験
• 質疑応答

アーカイブ配信「ニトロソアミン不純物/NDSRI分析・評価手法と留意点」 (視聴期間: 2024年11月13日〜26日を予定)

　ニトロソアミン分析では高感度分析のためLC – MS/MSを用いての測定が一般的である。しかしながら、LC – MS/MSを用いての試験法開発時には気を付けるべき点が数多く存在する。問題となる事例について具体例を上げながら試験法の開発手順を説明する。後半では、得られた試験結果の担保の仕方について考える。

1. 前半: 試験法開発時のトラブル事例
   1. Q1スペクトルの検出
      • イオン化 (ピークが出ない)
      • 付加体の存在・選択
   2. Q3スペクトルの検出・選択
   3. 内標の選択 (重水素体1択)
   4. ピークの確認 (定量下限・検出下限)
      • 二山ピークの出現
   5. 吸着確認
   6. イオン化抑制 (APCI法の活用)
   7. 試料溶液濃度・前処理
   8. 連続注入での確認
2. 後半
   1. 擬陽性対策 (別スキャンを用いての定性的確認)
   2. コンタミネーション対策 (2回注入・2バイアル注入)
   3. 製剤中のバラつき (経験的な話)
   4. コンタミネーション対策
   5. 装置メンテナンスの重要性
   6. 暴露対策
• 質疑応答