第1部 高活性物質を取扱う設備での洗浄問題解決/洗浄評価・洗浄基準値設定、洗浄バリデーション、洗浄しやすい設備設計

(2017年1月30日 10:15～14:45)

　高薬理活性物質をマルチパーパス設備で扱う事例が増えている。その場合の大きな課題の一つは、洗浄評価基準の構築である。
　EU – GMPおよびPIC/Sからは、洗浄に関する改定最新版が相次いでいる。その共通的なことは、品質リスクアセスメントのために毒性学的な評価により得られる「健康ベース曝露限界値」を用いるということである。
　ここでは、最新規制・ガイドラインの動向、高薬理活性物質を扱うマルチパーパス設備のあり方、健康ベースの曝露限界値の設定、数値シミュレーション事例、健康ベース曝露限界値を用いる洗浄評価への具体的な対応、今後の洗浄バリデーションのあり方、洗いやすい設計のポイントなどについて説明する。

1. マルチパーパスプラントの洗浄を巡る課題
   • 最近の規制改正の動きとその背景
   • 明確となった専用化要件とマルチパーパス設備のあり方
   • 今後の洗浄実務に要求されること
   • 健康ベース曝露限界値を用いる洗浄評価
2. 洗浄にかかわる最新規制の概要
   • EU – GMP 専用化要件 (Chapter 3) /交叉汚染防止要件 (Chapter 5)
   • EU – GMP Annex15 (含む洗浄バリデーション)
   • EMAガイドライン PDE設定
   • PIC/S GMP Annex15 Qualification and Validation
3. 健康ベース曝露限界値
   • 健康ベース曝露限界値を理解するための毒性学基礎知識
   • 健康ベース曝露限界値の定義
   • 健康ベース曝露限界値の計算式
   • 不確実係数について
   • 健康ベース曝露限界値によるリスクアセスメントツール ～OEL、ASLなど
   • 健康ベース曝露限界値を適用する時の留意事項
   • 健康ベース曝露限界値データを巡る今後の課題
4. 従来の洗浄評価基準の問題点
   • イーライリリー社の評価基準の問題点
   • 洗浄評価基準を巡るいろいろな意見
5. 健康ベース曝露限界値を用いた洗浄評価シミュレーション事例
   • PDE (ADE) 基準/従来基準による許容残滓限界の比較
   • 目視限界との比較
   • その結果と考察
6. 健康ベース曝露限界値を用いる洗浄評価への具体的な対応
   • 持ち越し量閾値STVとその意味合い
   • STVと目視限界、検出限界との関係
   • STVが極端に低くなる場合への対応
   • 前製品次製品の摂取経路が異なる場合の対応
   • 治験薬への対応
   • 既存製品への対応 ～従来の0.1%基準・10ppm基準の取扱い
7. 今後の洗浄実務
   • 今後の洗浄バリデーションのあり方
   • テストランの回数
   • 洗浄の目標設定について
8. 洗浄しやすいマルチパーパス設備の設計事項
   • リスクアセスメント～洗いにくい箇所
   • 洗いやすい設備設計の事例
   • 洗浄負荷を軽減するための方策
9. 付録
   • 毒性学の基礎的な用語
   • 医薬品開発の各ステージにおけるリスクアセスメントツール
     (OEB、OELの設定時期)
   • 封じ込めプロジェクトにおける曝露リスクアセスメントツール

• 質疑応答・名刺交換
  h4. 第2部 ≪演習で学ぶ≫ 高活性物質の暴露許容値の設定とその活用

(2017年1月30日 15:00～17:30)

　暴露許容値の設定は、作業者への暴露防止のためだけでなく、交叉汚染防止の観点からも必要となってきました。
　本講座では、限られた情報からどの様に許容値を設定し、暴露防止や交叉汚染防止にいかに活用するかを、事例や演習を用いて紹介します。

1. 高活性物質の取り扱い (概説)
   1. 暴露防止と交差汚染防止
      • 歴史と現状
   2. リスクの管理手法
      • 前提とする考え方と対応の相違
2. OEL、ADE/PDEの基礎と活用
   1. 基礎
      • OEL、ADE/PDEとは
      • 演習:OEL、ADE/PDEの算出
   2. 活用
      • 現状の問題点
      • 演習:設備や保護具の選定、洗浄基準の決定
• 質疑応答・名刺交換