第1部 変異原性不純物の評価と管理の実践

(2015年6月19日 10:30〜13:00)

　ICH M7「潜在的発がんリスクを低減するための医薬品中DNA反応性 (変異原性) 不純物の評価及び管理」は、2014年6月のミネアポリス専門家会議でステップ4に達しました。本セミナーでは、M7ガイドラインへの円滑な対応が図れるよう、Step 4を分かりやすく説明、解釈するとともに、演者のこれまでの実務経験を踏まえ、弊社の取組み事例を交えながら、より具体的な実践方法を紹介します。

1. ICH M7の概説
2. ICH M7実践時の留意点
   1. 適用範囲
   2. 一般原則
   3. 市販製品に関する検討事項
   4. 原薬及び製剤の不純物評価
   5. ハザード評価の要件
   6. リスクの特性解析
   7. 管理
   8. ドキュメンテーション
   9. その他 (注記、付録)
3. 開発段階の製法変更時の留意点
   1. マイナー変更時
   2. メジャー変更時
   3. 開発ステージに対する考察
4. 変異原性不純物の評価と管理に対する弊社の取組み
   1. 事例1:原薬Aの製造法における評価と管理の実際
   2. 事例2:原薬Bの製造法における評価と管理の実際
5. 今後の課題
• 質疑応答・名刺交換

第2部 ICH M7変異原性不純物ガイドラインをふまえた変異原性予測・評価の実践

～変異原性情報収集およびQSAR/in silicoの特性、データ解釈と評価～

(2015年6月19日 13:50〜16:20)

　医薬品変異原性不純物 (ICH M7) ガイドライン (ドラフト版) は昨年6月、Step 4 versionが公表された。まもなくStep 5 version、同和訳版が公表される予定である。本ガイドラインが適用された際、医薬品新原薬、新製剤等を対象に不純物の変異原性評価、管理が求められる。本講演では、同ガイドラインの公表前に知っておくべき知識として変異原性情報収集やQSAR/in silicoの手法を用いた変異原性予測の特性、データ解釈、変異原性評価等について解説する。

1. 概要
   1. ICH M7ガイドライン (ドラフト版) の概要
      • ドラフト版の構成、有害性評価の概念、リスク特性と摂取許容量の検討
   2. 有害性評価の流れ
   3. 変異原性、発がん性の観点による不純物のクラス分類と管理方法
   4. 変異原性、発がん性の情報収集
      • 情報調査
      • QSAR予測
      • 試験
   5. 変異原性、発がん性の評価
2. 実践
   1. 変異原性、発がん性情報収集の具体的方法
   2. 情報源と文献検索
   3. 情報の信頼性
   4. in silicoツールによる変異原性予測の実例
   5. DEREK
   6. TOPKAT
   7. MCASE
   8. in silico予測結果の検討
      • アラートの有無
      • アラート無しの判定
      • アラート有りの判定
   9. アラート有りの場合のアプローチ (例)
• 質疑応答・名刺交換