医薬品開発 (前臨床試験〜申請、商用生産) ではどの段階でもタイムリーな原薬調達が重要なポイントとなる。原薬の種類、技術内容、原料、中間体入手のし易さ、開発の進め方等により外部委託のケースが頻繁に発生する。場合によっては海外の会社に委託せざるを得ないこともある。原薬、中間体を外部から入手する場合、自社技術を技術移転して相手先で製造、あるいは既製品を入手するなど様々なケースがある。外部から入手する場合、国内外に関係なく、製造管理、品質管理、品質保証など自社と同等レベルで管理できることが前提で、更に開発スケジュールに合わせて遅滞なく原薬を確保する必要がある。調達先を決める際は、事前のGMP査察を含めた調査、評価は重要な位置付けとなる。評価を誤れば、その後の開発スピードに影響のでる場合もある。外部委託には、例えば治験用原薬 (中間体) の製造委託、商用原薬 (中間体) の製造委託、他社からのプロジェクト導入に伴う新たな委託先の発生、原料、中間体の製造委託等様々なケースがある。経験からであるが、必要な設備、原料、中間体が日本国内で準備できず、調達部門と一緒に海外へ調査に出向くことも多々あり、海外の会社に委託することで開発のスピードアップにつながったケースもある。また、委託先の選定を誤ると委託後余分な作業が発生し、予想外に時間がかかるケースもあり、委託候補先の事前チェックは重要な部分である。
　本講座では原薬、中間体の調達を目的とした外部委託を中心に、委託前の事前チェック、それに伴う査察の基本的な考え方、委託後の対応等一連の業務とそこで経験した問題点、注意項目、反省点等を実際の経験を元に開発段階〜商用生産の各ステージに分類して説明する。

1. 医薬品開発の進め方と原料、中間体、原薬の調達
   1. 医薬品原薬の開発の考え方
      • コスト
      • スピード (時間)
      • スケジュール通りの原料
      • 中間体
      • 原薬の調達
   2. 技術移転の考え方、注意点
   3. GMP査察の考え方、進め方
   4. 原薬、中間体調達の一例
      • 国内の委託先で技術問題が発生
      • プロセスに合ったスイスのメーカーに技術移転
2. 委託製造に関する法規制・問題点
   1. 医薬品の製造販売・製造 (輸入) について
   2. 製造業者等との取決め
   3. 外部の試験検査機関
   4. 運用上の注意事項
   5. その他
3. 技術移転・製造アウトソーシング先の評価、注意点
   1. 移転先の選定、事前チェック
   2. 製造委託先選定段階での査察
   3. 技術移転のプロセス
   4. よく問題となる事項、トラブルの例
      • 不純物
      • 結晶多形
      • その他
   5. 自社技術のチェック
   6. プラントツアー・ラボツアーのチェックポイント
   7. 書類調査でのチェックポイント
   8. 委託後のフォローアップ
   9. 海外製造業者との取引の際の留意点
   10. その他
4. 委託先の事前調査と評価、調達 (経験から)
   1. 開発段階 (臨床試験開始前)
      • 治験用原薬 (米国の大学との共同開発) のプロセス開発と製造委託、治験薬GMP査察 (国内メーカー)
        • 原薬、中間体の委託先調査〜原薬調達
      • 治験用原薬 (米国のベンチャーとの共同開発) のプロセス開発と製造委託、 GMP査察 (オランダのメーカー)
        • 原薬メーカーの調査、GMP査察〜原薬調達
      • 治験用原薬 (自社開発品) のプロセス開発と製造委託、治験薬GMP査察 (国内メ ーカー)
        • 問題点
        • 注意点 (原薬製造後の監査でわかった逸脱)
        • その他
   2. 開発段階 (臨床試験進行中)
      • 原薬製造場所の変更 (国内メーカー → スペインのメーカー)
      • 導入プロジェクト (米国ベンチャーとの共同開発:ドイツのメーカーからの原薬 調達) 、導入元の吸収・合併に伴う原薬製造場所の変更
      • 原薬製造場所の変更 (自社製造 → 国内メーカー)
      • 原薬製造場所の変更 (オランダのメーカー → 台湾のメーカー)
      • 製造プロセスの説明不足に伴う技術資料の再現性の問題。
      • 技術移転に伴う結晶多形に関わる問題点
      • 製造プロセスの部品の材質による異物混入
        • 監査ではわからない部分。
   3. 大手製薬会社 (米国) への導出に伴う新たな外部委託先の調査、原薬、中間体の調達
      • セカンドソースの調査、選定と導出先 (米国) のcGMP査察
   4. 導入品の国内で臨床試験〜商用 … 治験薬の調達と原薬メーカーのGMP査察
      • D.D (デューディリジェンス) 〜海外の工場の査察〜調達まで
   5. 商用段階での原薬・中間体、原料の調達
      • メーカーの変更・追加
      • 原薬メーカーの評価、MF登録前の原薬メーカー (中国) のGMP査察
      • 原料メーカーの査察
   6. その他
• 質疑応答