米国では生物製剤 (Biologics) に関して、ワクチン、細胞/遺伝子治療製品、血液製剤などはCBER (Center for Biologics Evaluation and Research) が、モノクローナル抗体、組換体タンパクなどはCDER (Center for Drug Evaluation and Research) が管轄しており、製造所査察に責任を有するORA (Office of Regulatory Affairs) と協働で監視活動を行っている。
　COVID-19の蔓延により渡航制限や移動制限が要請されたことからFDAは2020年3月から7月、10月から2021年1月まで米国内外製造施設に対する査察を一次的に中止し、その後は重要施設 (mission-critical) を除き海外の実地査察を行っていない。その結果、2020年のBiologics施設の査察件数は約600件と通年の1/3となったが、2021年度はさらに50%以上の減少の見通しとなっている。そこでFDAでは海外当局 (特にEU当局) による査察結果を参考に評価したり、製造所の過去の査察履歴からのリスク (特に品質マネジメント状況) などを考慮して査察施設の優先順位付けを行うとともに、従来からの実施査察での対応に代えて書面審査やリモート査察/調査 (Investigation) 等の導入を行っている。
　本セミナーでは、Biologics製品に対するFDA査察の件数やタイプ別の推移 (FY2012年〜2021年/5月) などの監視状況等について紹介するとともに、COVID-19ワクチン (Pfizer, Moderna, Janssen, AstraZeneca, Novavax, Sanofi製) の緊急使用承認 (Emergency Use Authorization) に向けて、バンデミック状況下でmission criticalとして実施された、関連製造施設に対する調査や査察の状況について紹介する。今後の米国でのワクチン開発の戦略策定に参考になると思われる。
　また、サーベイランス査察件数の推移、輸入禁止措置数の推移 (国別) 、W-L数の推移 (国別、製品別) や査察結果の国別、申請別スコアー状況に関する結果を紹介、今後FDAは海外企業の査察に於いて特に日本を含むアジアの企業に対して重点的に査察を計画してくると予想されること、さらにはFORM483に於ける違反内訳 (2019FY) やWarning-LetterのGMP違反トップ5 (2019年〜2020年FY) の傾向から、FDAが近年査察時に重点的にチェックしている項目 (特に安定性試験プログラム、供給業者管理等) について、その不備内容と対策などについて解説する。
　その他、承認申請書の評価として製品、プロセス、施設に関するリスクベースの評価法 (KASA (Knowledge aided Assessment and Structured Application) ) 、COVID-19パンデミックの前後に於ける製造所評価法や査察方法の変更に加えて、BLAで検証される品質項目や審査ポイント、CBERのリスクベースアプローチ (Level1とLevel2) とTeam Biologicsによる査察ポイント、さらには、CBER査察に於ける指摘事例 (FDA483/Warning Letter) について、不備事項トップ10と各システム (品質システム、施設及び設備機器システム、マテリアルシステム、製造システム、包装ーラベルシステム、試験室管理システム) ごとの事例を紹介。またCDERによる申請書不備例 (共通例) 、PLIでの指摘事例 (QA活動、データ信頼性) など審査や査察に於ける確認内容や判定プロセスも紹介する。Biologicsの開発や査察への対応に有益な情報が得られると思われる。

1. FDAの組織と役割
   • CBER, CDER, ORA (海外オフィス)
   • 組織図
     • CBER
     • OCBQ
     • DIS
     • DMPQ
     • CDER
     • OS
     • OC
     • OPQ
     • DMPQ
2. FDA査察のタイプと行政措置
   • FDA査察のタイプと実施機関
   • Biologics査察の推移 (FY2012年〜2021年)
   • Biologics査察の結果 (施設別)
   • 査察数の推移 (FY2012年〜2018年 )
   • サーベイランス査察数 (2012ー2018FY)
   • FDA査察の結果 (国別、スコア別)
   • 押収サンプル数と試験結果
   • FDA査察結果の分類
   • 輸入禁止措置数の推移 (国別)
   • W-L数の推移 (国別、製品別)
3. 不備内容の傾向と対策
   • FORM483の違反内訳 (2019FY)
   • 安定性試験
   • W-LのGMP違トップ5 (条文別) 2019年〜2020年FY
   • W-L (§211.84違反) の製造所 (国別)
   • §211.84違反への対策
   • 用水システムに関するGMP違反
4. COVID-19ワクチンの緊急使用 (審査と査察)
   • 緊急使用 (Emergency Use Authorization) とは
   • Pfizer, Moderna, Janssenの経緯
   • AstraZeneca, Novovax, Sanofiの経緯
   • EUA承認に於ける査察状況
5. 販売承認申請書の審査と査察の実施
   • 承認申請書審査と査察で確認される内容
   • BLAで検証される品質項目
   • BLAの審査ポイント
   • 細胞治療製剤
   • 細胞のソース
   • 試薬
   • 製造プロセス
   • 製品試験
   • 審査から査察までの関係機関 (CDER)
   • 製造所の総合的評価法 (OPQ)
   • 承認前査察の注目領域
   • 総合的な製造プロセスの評価
   • CQAに対する工程操作の影響
   • 製造に関するリスク分析と管理 (KASA)
   • アセスメントの基準と対象物 (申請書 vs 査察)
   • OPMAの製造所評価法 (COVID-19パンデミックの前と後)
   • Team Biologicsの査察
   • リスクベースアプローチ (Level1とLevel2)
   • 査察実施前に提出要求される情報
   • (実地) 査察以外のアプローチ
   • 渡航制限下での査察活動
   • CDERとORAの協働
   • 査察後の不備事項の解決
   • 期待されるFDA483への対応
6. CBER査察 (FDA483/Warning Letter)
   • 品質システムの評価
   • 施設及び設備機器システムの評価
   • マテリアルシステムの評価
   • 製造システムの評価
   • 包装ーラベルシステムの評価
   • 試験室管理システムの評価
   • 不備事項トップ10
7. CDER査察
   • 申請書不備例 (共通例)
   • PLIでの指摘事例 (QA活動、データ信頼性)
• 質疑応答