抗体薬物複合体 (ADC) は、がん細胞を特異的に認識する抗体と強力な抗がん作用を持つ薬物 (ペイロード) を結合させた次世代のがん治療薬である。がん細胞選択的なペイロードの送達により、副作用の軽減と治療効果の向上が認められる一方、ペイロードの細胞内動態に関する知見は乏しく、その薬効が発揮されるまでの分子制御機構はほとんど不明である。
　本セミナーでは、ADCの有効性を大きく左右するペイロードの生体膜透過メカニズムと、その治療効果および安全性に関わる薬物動態評価に焦点を当て、ペイロードがリソソーム膜を通過する際の輸送機構、さらには細胞内でのペイロードの挙動、そしてそれらがADC全体の薬物動態にどのように影響を与えるかについて解説する。

1. 抗体薬物複合体 (ADC) とは
   1. 構造と機能
   2. リンカーの種類と特性
   3. ペイロードの種類
   4. 次世代型ADC
2. ADCの体内動態
   1. 血中ADC動態とその変動要因
   2. 細胞内ADC動態
   3. リンカーによるペイロードの細胞内動態制御
3. ペイロードの生体膜透過機構
   1. 単純拡散と能動輸送の基礎
   2. ペイロードの生体膜透過で考慮すべき点
   3. 創薬設計におけるルールオブファイブ
   4. ペイロードの輸送に関与するトランスポーター
4. トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) について
   1. T-DM1の構造と機能
   2. リソソームトランスポーターSLC46A3の機能
   3. T-DM1の薬効発現におけるSLC46A3の役割
   4. 薬物相互作用
5. ペイロードの輸送に関与するリソソームトランスポーターの評価方法
   1. リソソームトランスポーターの種類と特性
   2. リソソームトランスポーターの細胞膜への局在化
   3. 蛍光化合物を用いたSLC46A3の輸送機能評価法
   4. 各種ペイロードとSLC46A3の相互作用の評価
   5. SLC46A3欠損細胞を用いたT-DM1の薬効評価
• 質疑応答