バイオ医薬品とは、遺伝子組換え技術や細胞培養技術など、バイオテクノロジーを用いて創製されたタンパク質製剤であり、人間の疾患に関連する酵素やホルモン、薬物受容体、抗体を基とした創薬に広く応用されている。
　一方で、バイオ医薬品は細胞やタンパク質という極めてナイーブな物質を取り扱うため、その製造・品質管理においては低分子化合物に求められるものとは異なる難しい面もある。
　本講義ではこうしたバイオ医薬品を製造するにあたり、注意すべき点を説明するとともに、次世代モダリティーに関する話題も取り上げてみたい。

1. はじめに
2. バイオ医薬品とは何か
   1. 低分子医薬品との違い
   2. タンパク質の基本構造と相互作用
      • タンパク質の分離・精製方法
      • 糖タンパク質と糖鎖解析
      • タンパク質の生理活性と病態関与
   3. バイオテクノロジーによるタンパク質の生産
   4. バイオ医薬品の種類と承認審査フロー
   5. 抗体医薬品の台頭と次世代バイオ医薬品
3. バイオ医薬品のCMC戦略: 製法開発
   1. 細胞株の開発 (CLD: Cell Line Development) : ICH Q5A-E,Q6B
      • 細胞基材の選択 (E.coli,CHO等) とプラスミド/ベクターの構築
   2. トランスジェニック動物による生産
   3. 生物由来原料基準、カルタヘナ法、バイオハザード対応
4. バイオ医薬品の分析方法
   1. タンパク質の不均一性: 翻訳後修飾、生理活性の変化
   2. 特性解析の概要 (規格試験・試験方法、安定性試験)
   3. 不純物 (目的物質由来、製造工程由来) と混入汚染物
5. バイオ医薬品の製造とプロセス開発: 上流工程 (培養) 、下流工程 (精製)
   1. バイオ医薬品にて注意すべきGMP要件
      • 構造的側面
        1. セルバンク (細胞基材) システム: MCBとWCB
        2. 細胞培養プロセスによる目的物質の生産
        3. 培養物からの単離・精製
      • 品質的側面
        1. セルバンクの管理とバンク更新時の同一性の確認: 純度試験
        2. 最終製品の試験、規格適合性: 継代培養中の細胞の質的変化を確認
        3. 製造工程の恒常性の観点からの物理的化学的性状の一致性、再現性の確認
        4. 不純物 (目的物質に由来する不純物や、ウイルス・細菌・核酸などの原材料や製造工程に由来する不純物など) の除去とバリデーション。
   2. 製造プロセスの管理要件とパラメータ管理
   3. スケールアップ・シングルユース技術・連続生産とプロセス評価
   4. 製造方法の変更管理 (同等性/同質性)
6. 品質管理戦略
   1. ICH品質ガイドライン: ICH Q8/Q9/Q10
   2. クオリティ・バイ・デザイン (QbD) によるアプローチ
   3. 科学的根拠及び品質リスクマネジメント (QRM) のプロセス
   4. 目標製品品質プロファイル (QTPP) : 患者に対する有効性・安全性との関連
   5. 製剤設計と製造工程の開発およびリスク評価
   6. 重要品質特性 (CQA) と重要工程パラメータ (CPP) の設定
   7. リスクとクリティカリティ
   8. ライフサイクルマネジメント (ICH-Q12) と変更管理 (一変、軽微)
7. バイオ医薬品の承認申請 (CMC)
   1. 承認申請: CTDの構成と記載要件、CTD-Q: Module3, 2.3の作成 (原薬、製剤)
   2. コンビネーション製品: プレフィルドシリンジ等
8. バイオ医薬品の非臨床試験、臨床試験
   1. 治験薬の製造: 原薬GMP、治験薬GMP
   2. 薬理作用: 動物試験のヒトへの外挿性
9. バイオ医薬品の安全性評価
   1. 免疫原性
   2. 不純物評価
   3. ウイルス安全性評価ガイドライン (ICH Q5A)
   4. マイコプラズマ否定試験等
   5. 製造販売後調査: 安全性定期報告、感染症定期報告
10. バイオシミラーの特性とその市場性
    1. バイオシミラーの要件と最近の動向
11. CMO/CDMOの活用
    1. 国内外の主な製造受託業者とバリューチェーン
    2. 業態とサプライチェーンの構築
12. まとめ
• 質疑応答