第1部 QbDに基づく医薬品開発とリスクマネジメント

～開発段階におけるリスクマネジメントとは～

(2019年10月25日 10:30〜12:15)

ICH品質に関するガイドライン (ICHQ8-11) が発出されて以来、医薬品の品質に対する考え方が大きく変わった。製品ライフサイクル全般を通じて製品に対する理解を深め、コントローしていく必要がある。開発段階は長期間にわたる製品ライフサイクルのスタート段階であり、製品を作り上げていく時期であるとともに、臨床開発のための治験薬を供給するという大きな役割を果たしていく時期でもある。このような背景を踏まえ、品質リスクマネジメントに基づいた製剤開発のポイントを紹介する。 医薬品ライフサイクルにおける開発段階の特徴と位置付けを踏まえ、品質をどのようにマネジメントしていくかを理解し、実践できるようにする。

1. 医薬品開発におけるCMC
   • 医薬品開発の各ステージにおける研究業務
   • CMC研究開発の特徴
2. 品質に対するアプローチのパラダイムシフト
   • Quality by TestingからQuality by Design
   • 品質リスクマネジメントに関する概要:ICHQ8-Q12
3. 医薬品開発段階におけるリスクマネジメント
   • 医薬品ライフサイクルにおける開発段階の特徴と位置づけ
   • ICH品質に関するガイドラインと治験薬GMP
   • リスクマネジメントに基づいた医薬品開発と治験薬供給
• 質疑応答・名刺交換

第2部 リスクに基づいた医薬品開発製造

～開発から製造現場へ、どうバトンを渡すべきか～

(2019年10月25日 13:00〜14:15)

　開発段階で、QbDに基づき製剤の品質及びプロセスに対する科学的な理解ができたとしても、それを製造現場にどう伝え、そして日常生産の中にどう活用するか、は大きな課題である。通常、技術移転を通してこの課題に対応することになるが、本来の目的を達成するためには単に技術だけの移転ではなく、知識・リスクの移転が重要となる。
　本講座では、今日もとめられている技術移転のあるべき姿を知識移転・リスク移転の視点から紹介するとともに、それに続くProcess Validation、特にStage 2のポイントについて、製品のライフサイクルマネジメントの視点から解説する。
　技術移転は、開発から製造現場にバトンを渡す作業となるが、これを適切に行うことは製品の安定生産・品質保証、そして製品のライフサイクルマネジメントと深く関係している。本講座では、技術移転を効率的に実施するために必要な事項を、技術移転ガイドラインの内容を中心に紹介する。特に、いかにして技術・知識・リスクを製造現場に移転するか、そのためのポイントとそれに続くProcess Validation-Stage 2-について、どうあるべきかについて解説する。こうした解説を通して、開発と製造現場間のリスク共有 (リスクコミュニケーション) の重要性、そしてその方法について理解できるようにすることを目的とする。

1. 医薬品開発と技術移転 – 知識・リスク移転へ –
   1. 規制文書に見る技術移転のポイント
      1. 技術移転ガイドラインのポイント
      2. ISPE技術移管ガイドラインのポイント
      3. 技術移転成功のポイント
   2. 技術移転と知識・リスク移転、何がどう違うのか
      1. 知識管理とは何か
      2. リスクマネジメントと知識管理
   3. 技術移転 どう評価するか – “一貫性”と“同等性”への対応 –
   4. 製造現場とのコミュニケーションの壁 – あるべき技術移転の姿 –
2. Process Validation – 開発のデータが成否の鍵を握っている –
   1. 1987年のProcess Validation Guideline
      1. 何が問題点か – 経験と時間では解決できない –
      2. 工程の科学的な理解とは何か – どうすれば理解したことになるのか –
      3. 企業の立場と行政の立場
   2. 2011年のProcess Validation Guidance
      1. ガイドラインからガイダンスへ – 何が変わった –
      2. Process Validation Stage 2と技術移転のかかわり
      3. リスクはプロセスだけではない – 装置のバリデーションとは –
      4. Validation成否のKey – リスクに基づいたサンプリング –
3. ライフサイクルマネジメントにみる技術移転の役割
   1. ライフサイクルマネジメント – 何をすれば良いのか –
   2. ICH Q12医薬品のライフサイクルマネジメントのポイント
      1. ICH Q12ガイドラインのポイントとは?
      2. 開発とガイドラインとかかわり
   3. QbDとライフサイクルマネジメントのかかわり
4. まとめ
• 質疑応答・名刺交換

第3部 医薬品製造現場におけるリスクマネジメントの実際

～如何にFormalな手法とInformalな手法を活用するか～

(2019年10月25日 14:30〜16:30)

　医薬品製造現場では、開発段階で予測することが困難なリスクが数多く存在している。こうしたリスクに適切に対応することが、医薬品の安定供給と品質保証につながるが、それは製造現場だけで達成できるものではなく、QbDに基づいた製剤設計と適切な技術移管が行われたうえで、さらに日常的な検証が行われて初めて実現できることになる。本講座では、研究段階では予測困難な製造現場特有のリスクを解説した上で、ライフサイクルを通した医薬品品質リスクマネジメントのポイントとそこに含まれる課題について解説する。
　研究・開発現場とは異なる医薬品製造現場特有のリスクを具体的に紹介した上で、ライフサイクルを通した品質リスクマネジメントとは何か、それを支える製品品質照査・知識管理・日常的なベリフィケーション、さらにリスクマネジメントとQuality Cultureとの関係などについて理解できるように解説を行う。

1. 医薬品品質保証の歴史をたどる
   1. なぜリスクマネジメントが必要になったのか – 経験から科学へ –
   2. リスクマネジメント、2つのポイント!
   3. 医薬品品質システムとQuality Cultureを理解する
2. 医薬品製造現場におけるリスクについて理解する
   1. これまでと何が違う – リスクマネジメントの定義 –
   2. リスク評価Formal & Informal Processを理解しよう
   3. 開発段階ではわからない工場特有のリスクとは何か
   4. 開発から製造現場へ、どうバトンを渡すべきか
   5. リスク評価から見たProcess Validationのあるべき姿
3. ライフサイクルマネジメントを支える知識管理・製品品質照査
   1. なぜ知識管理が重要となっているのか
      1. 知識管理とは何か
      2. 暗黙知から形式知へ、どう変えてゆくか
   2. 製品品質照査と品質リスクマネジメントの関わり
      1. 製品品質照査とは何か
      2. 製品品質照査がリスク評価の妥当性につながる?
      3. Continued Process Verificationと製品品質照査
   3. ライフサイクルマネジメントとQbDのかかわり
      - ライフサイクルを通した品質保証のあるべき姿とは? –
4. 製造現場におけるリスク評価の具体的な事例
   1. 原材料供給業者管理にみるリスクマネジメントのポイント
   2. 共用ラインにおける交叉汚染に対するリスクマネジメントのポイント
   3. 製造装置に対するリスクマネジメント – URS作成のポイント –
5. まとめ
• 質疑応答・名刺交換