清浄環境下において無菌操作で製造しているにも関わらず、注射剤に肉眼で視認できる異物が混入するのはなぜか。原因は、施設設計の不適切性、教育訓練の不備、清掃・洗浄等の手順の不備、環境モニタリングデータの過信など多岐にわたる。演者の経験を元に、具体的な異物混入リスクと対策を紹介する。

1. 注射剤の異物
   1. 無塵無菌を要請される注射剤といえども異物ゼロは困難
   2. アンプルカット時のガラス片混入
   3. 注射針を刺した時のゴム栓コアリング
2. 微粒子対策=微生物対策
   1. 微粒子は微生物の栄養源+キャリヤー
   2. 環境モニタリングを過信するな!
3. 目視検査 (可視異物対象) の留意点
   1. 包装の外観検査も大切
   2. 異物があることを前提に検査?異物がないことを前提に確認?
   3. 無限に近い不良条件を全て設定可?
   4. 場合によれば不良・良の両方から検証
   5. 検査員に微妙なものは判断させない
   6. 人の目の素晴らしさと弱点
   7. 検査精度の把握
   8. 機械検査の留意点
4. 適切な施設設計であるか
   1. 演者が経験した海外無菌製剤工場の異物混入リスク
   2. さて、では皆さんの工場は?
   3. スモークスタディで確認
   4. エアシャワー内は菌の巣
   5. 風速の留意点
   6. 気流を乱す差圧変動に注意
5. 設備は経時変化するもの
6. 防虫対策
   1. 無菌医薬品製造施設での昆虫発生状況
   2. 虫の侵入ルート
   3. 包装室には異物 (虫、毛髪、紙粉等) が持ち込まれる
   4. 更衣室はダニの餌だらけ
   5. エレベータは異物飛散源、虫の移動源
   6. 昆虫相調査の留意点
7. 人由来異物への対策
   1. 動作発塵量が多い動作
   2. 毛髪は菌の巣窟
   3. 作業衣洗濯の留意点
   4. 正しい床掃除の方法
8. 凍結乾燥品の異物混入リスク
   1. 無菌室が凍乾機械室に隣接するリスク
   2. 真空排気・復圧時の乱流による汚染リスク
   3. 真空ポンプ油の逆拡散リスク
   4. CIP洗浄困難な部位例
9. 用水も汚染源
   1. ステンレス鋼も錆びる
   2. バフ研磨のリスク
   3. バルブ・継ぎ手の選定
10. 製造工程での留意点
    1. 溶出物評価 (Extractables & Leachables Testing)
    2. 長期安定性に影響するゴム栓
    3. 充填工程、洗瓶工程、ゴム栓洗浄滅菌工程、巻締工程のリスク
• 質疑応答・名刺交換