注射剤の異物は製品回収の多い原因の一つである。特に海外製造所で注射剤を製造している場合はさらに対策が必須である。注射剤の異物改善が難しいのは、異物は確率的発生することと異物試験が官能検査のためである。異物の発生原因を知り、官能検査に客観性をもたせることで正しく評価が可能になり、改善が進む。
　セミナーでは注射剤の異物試験の方法、限度見本の設定、教育訓練について詳細に説明する。その評価方法を活用してどのように注射剤の異物を改善したかの事例を紹介する。最近ますます増えている海外の製造所でのどのように具体的に改善するか、工程の異物評価のためのサンプリングの方法など、改善するための評価方法を詳しく説明する。
　異物評価においてサンプリングで汚染させてしまうと、評価ができなくなり、その結果異物改善が出来なくなる。評価方法を理解し実践できれば、異物の改善は100%解決する。

1. 注射剤の異物対策の難しさ
   1. 評価が適切でなく改善を試みた事例
   2. 日本で注射剤の異物による製品回収が多い理由
   3. 海外での注射剤異物が問題にならないのか
   4. 異物の発生は確率
   5. 官能検査として評価方法の難しさ
2. 注射剤異物試験方法で理解しておきたいポイント
   1. 欧米の異物検査と日本薬局方の異物検査の違い
   2. たやすく/明らかに検出できる異物の大きさとは
   3. 官能検査の観点から検査員のバラツキと評価
   4. 異物検出の確率と母不良率との関係
   5. 自動異物検査機検出力と目視検出力との関係
3. 注射剤の異物検査
   1. 不溶性異物
      • 非破壊による異物のサイズ/形状測定
      • 限度見本の設定
      • 標準見本/限度内見本/限度外見本の違い
      • 標準粒子と実際の異物を用いる場合の違い
      • 官能検査の手法による標準見本の設定
      • 検査者の評価/訓練/認定
      • QC試験方法
      • 目視による方法 (観察方法と観察時間)
      • 観察機を用いる方法
      • 判定基準 (n数と欠点数Cの設定)
      • 凍結乾燥製品 (ゴム栓) の溶解
      • 凍結乾燥製品 (アンプル) の溶解 (ホールバーニング)
      • 製造の目視による全数選別
      • 凍結乾燥製剤
      • 溶液
   2. 不溶性微粒子
      • ろ過試験方法
      • 光遮蔽 (HIAC) 測定方法
      • 観察機を用いる方法
   3. 異物の同定方法
      • 異物の取り出す時の注意事項
      • 顕微鏡FTIRによる測定
      • 電子顕微鏡X線マイクロアナライザーによる同定
   4. 日局不溶性異物試験の考え方
      • ロットを保証するものではない
      • 判定ではなくモニタリングとして位置づけ
      • ロット保証はトータルで行い、試験は形式的なものとする
4. 評価方法を駆使した改善事例
   1. 繊維低減 (輸液剤など)
   2. アンプル成形時の異物対策
   3. グラスファイバー混入改善
   4. フレークス発生原因とその改善
   5. 処方成分によるフレークスの発生 (リン酸塩)
   6. 不溶性微粒子の改善Ⅰ (シリコン塗布ゴム栓、シリンジ)
   7. 不溶性微粒子の改善Ⅱ (輸液の経年での増加)
   8. 導入品の異物低減 (プラスチックアンプル)
   9. 不溶性異物の経年での増加 (原薬の出発物質の変更)
   10. 資材からの影響 (ポリ袋)
   11. 高額な製品の異物対策 (ガラス溶着している異物の除去)
   12. 開発段階の取組みⅠ (海外製造品 イタリア編)
   13. 開発段階の取組みⅡ (海外製造品 米国編)
   14. 開発段階の取組みⅢ (海外製造品 ベルギー編)
5. 海外製造所の異物試験評価方法の伝達方法
   1. 開発段階品の評価 (製造品と安定性試験品)
   2. 海外製造所の理解と協同に向けて
   3. 自ら改善する力を身に付ける
6. 注射剤の異物の変更管理時の評価方法
   1. 原薬の製造方法変更
   2. 直接容器の変更
   3. 製造方法の変更
7. 注射剤の異物苦情を受けた時の評価方法
   1. どの段階で異物を認めたか
   2. コアリング
   3. 異物の同定
   4. 広がりの調査
   5. 製品回収の有無の判断
   6. 実際の異物苦情の実例 (開封後と未開封)
   7. 難しいお客様対応事例 (バイアル瓶内にガラス破片混入)
8. まとめ
   1. 異物のモニターとして異物検査
   2. 注射剤の異物に対する正しい知識の重要性
   3. 正しく評価すれば、必ず異物は低減可能
• 質疑応答・名刺交換