第1部「バイオ医薬品におけるCMC・CTD 申請の3極の記載レベルの差と照会事項における要求の違い」

～欧米との書き方の違い、申請戦略の違い

(2017年3月17日 10:30～13:00)

　本講では、バイオ医薬品の一般的な特性を説明する。
　また、ICHガイドラインに基づき、最近のバイオ医薬品原薬及び製剤の製造方法、規格及び試験方法、安定性試験などの承認申請書 (M1.2) 、品質に関する概括資料 (M2.3) 及びM3.2の記載要点及び欧米との相違点を解説する。

1. バイオ医薬品の一般注意事項
   1. バイオ医薬品の特性
   2. バイオ医薬品の品質評価
   3. 承認申請書 (M1.2) の記載要項
   4. 品質に関する概括資料 (M2.3) の記載要項
   5. 個々の報告書 (M3.2) の記載要項
   6. 日米欧三極の記載レベルの差
2. 製造方法及び製造方法開発
   1. 重要なーパラメータ
   2. 一変事項と軽微変更事項
   3. 重要工程
   4. 原薬と製剤の違い
   5. 一般タンパク質製剤の製造法記載の例
   6. 抗体医薬品の製造法記載の例
3. 重要品質特性及び規格/試験方法
   1. バイオ医薬品の重要な品質特性
   2. 規格試験と重要品質特性との関係
   3. 規格試験と製造方法との関連性
   4. 一般タンパク質製剤の規格設定
   5. 抗体医薬品の規格設定
4. バイオ医薬品の安定性試験
   1. 安定性試験の一般注意事項
   2. 安定性試験の試験項目選択
   3. 安定性試験結果の評価と有効期限の設定
   4. 最近の照会事項の例
• 質疑応答・名刺交換

第2部 「バイオ/抗体医薬品・バイオシミラーのCMCにおける同等性・同質性評価と必要なデータ」

～規制当局の関心が高い重要ポイント〜

(2017年3月17日 13:50～16:30)

　本講演ではバイオ後続品 (特に抗体医薬) の開発を企画している企業を対象に、製造委託CMOや提携先企業を選択する基準、原薬及び製剤の製造と品質管理、同等性/同質性の確保に必要な特製解析、規制ガイドラインにおける留意点等について概説する。

1. バイオ後続品における同等性/同質性
2. バイオ後続品製造のCMC戦略
   • CMOや提携企業先を選択する際の留意点
   • 国内・海外のCMO
   • 原薬製造プロセスの開発 (前臨床、臨床から市販へ)
3. バイオ後続品の製造と品質管理 (抗体医薬品を例として)
   • ICHガイドラインとCTD Module3 (Quality)
   • 抗体医薬品の品質評価のためのガイダンス (厚生労働省)
   • モノクローナル抗体生産のための遺伝子発現構成体の構築
   • 細胞基材の樹立
   • 培養及び精製
   • ウイルス安全性
   • プロセス・コントロール
   • 製法変更
   • 特性解析
   • 規格及び試験方法
   • 標準物質
   • 製剤開発
   • 安定性と輸送 (特に液体製剤品)
4. 同等性/同質性の確保に必要な特性解析データの具体例
   • 構造
     • アミノ酸組成及びアミノ酸配列
     • N末端及びC末端アミノ酸配列
     • ペプチドマップ
     • スルフヒドリル基及びジスルフィド結合
     • 糖鎖
     • 人為的修飾
   • 物理化学的性質
     • 質量分析
     • 分光分析 (円二色性分析など) や示差走査熱量測定
     • 電気泳動パターン
     • 液体クロマトグラフィー
       • サイズ排除
       • イオン交換
       • 疎水性
       • 逆相など
   • 生物学的性質
     • 結合特性
     • 機能的特性
     • ADCC及びCDC活性と糖鎖構造
   • 不純物
     • 凝集体
     • 重合体及び切断体
     • 不溶性微粒子
     • ジスルフィド結合形成不全体
     • H鎖C末端リジン欠失体
     • メチオニン残基の酸化体
     • 脱アミド体及び異性化など
• 質疑応答・名刺交換